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跟随着信号通路，夏老师会带你们看看对应的信号通路相关的蚊帐。原本想着带你们也别看太复杂的，就选五分吧，谁知道又是直接对这篇蚊帐公开处刑…… 这篇蚊帐发在Plos Genetics（IF=5.224）上，但这篇蚊帐却只是一篇移植性研究，差不多意思就是把别人研究得差不多的，再在他们自己的疾病模型里再研究一遍。 为什么这么说呢？如果有印象的老粉丝，可能知道，夏老师在2015年的时候，讲过一篇NKILA这个lncRNA的文献，那篇应该是发在Cancer Cell上的，讲的是NKILA作为一个LncRNA遮蔽掉了IκB的磷酸化位点，抑制IκB磷酸化，从而抑制NF-κB信号通路的过程。这篇文章真的是没什么尿点，确实很有意思…… 但今天的这篇，基本上就是重复讲了一下NKILA对NF-κB信号通路的抑制作用，就没啥然后了。而且，双鸭山大学的老板，可能对机制研究有些误解…… 首先他们做的就是常规的表达差异分析，发现NKILA在肿瘤患者中低表达： 接着，还是表达验证……对于不同的肿瘤分期的原位表达验证： 接着，还是表达验证，这次验证了一下生存曲线……一下子3个Figure，就表达了差不多一个意思，也就是：这个LncRNA在肿瘤中低表达。 接着就是表型实验，这实际上做得也并不太突出，也就是过表达NKILA（毕竟肿瘤中低表达嘛，表型就要过表达才能体现）对常规的细胞凋亡、裸鼠成瘤、克隆形成等等，进行验证： 然后还是表型验证……当然，这里他们做了点回复实验，先筛选出高表达NKILA和低表达NKILA的细胞株，对他们分别进行敲减和过表达，来验证表型。实际上，做到这里，仍然还是三分的东西，没什么创新的东西在里面： 接下去，理应是5分文章比较重要的环节，机制验证。如果对于夏老师之前讲的NF-κB信号通路还有那么点印象的话，应该还记得整个过程，就是IKK磷酸化后激活了IκB的磷酸化，使之降解，释放出NF-κB，激活通路。 常规来说首先是要先激活NF-κB信号通路（用TNF激活）然后过表达NKILA后，验证NF-κB信号通路的活性，差不多这样： 一般会分析P65和P50的入核，用Luciferase来分析NF-κB下游基因的激活等等。这篇蚊帐也是这么做的，正因为NKILA抑制了NF-κB信号通路，所以过表达和敲减的验证都是很顺利的。 但是……双鸭山的大哥们……你们接着做的事情，我就觉得有点匪夷所思了……因为他们使用了NF-κB抑制剂？ 原文表示是为了表明NKILA是通过抑制NF-κB来起到作用的，所以用了俩NF-κB的入核抑制剂： 虽然听上去还不错，通过阻断掉NF-κB信号通路，然后证明NKILA只能通过NF-κB信号通路起到作用，过表达后，NKILA无法通过其他信号通路来产生影响。
但是大哥，你们是在上游通过NKILA抑制NF-κB从IκB上解离后，再用了NF-κB的入核抑制剂……这能证明啥啊？在这里不是应该先敲减后，促进了NF-κB信号通路，然后再用NF-κB入核抑制剂来验证么？方向都搞反了……这招总结成成语是不是应该叫“雪上加霜”啊…… 总的来说，这篇蚊帐基本上没什么新意，在信号通路方面，也只能给你们作为一个反例，唯一还值得看一下的是，他们研究NF-κB信号通路的常用工具，都给你们展示了一遍。也希望大家不要开始膨胀地表示：卧槽，我也能发这样的蚊帐啊！别瞎想了，毕竟人家也是有一定的工作量的，好吧，想要看这篇蚊帐的话，就自己去搜搜吧，要么就回复“公克”（不要在评论区回复），或者直接星球上见（当然，进不去也无所谓）。好了，今天就先策到这里吧，祝你们心明眼亮。 |
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