|
不想错过界哥的推送？ 戳上方蓝字“医学界肿瘤频道”关注我们  ClarIDHy研究证实，Ivosidenib用于靶向治疗IDH1突变的晚期胆管癌具有临床获益。 在9月27日至10月1日召开的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2019）上，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的G.K. Abou-Alfa教授报告了ClarIDHy研究结果。这是一项Ivosidenib（IVO）对比安慰剂治疗伴有异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的晚期胆管癌患者的全球性、III期、随机、双盲研究，结果显示，IVO显著提高晚期胆管癌患者无进展生存（PFS）及总生存（OS），临床获益明显。 研究背景 胆管癌作为一种罕见癌症，其治疗效果有限。约不到15% 的胆管癌伴有IDH1突变，该突变导致肿瘤代谢物D-2-羟戊二酸(2-HG）的产生，促进肿瘤的发生。 IVO（AG-120）是一款同类首创的、具有选择性的、针对突变IDH1（mIDH1）蛋白的口服靶向抑制剂。在I期研究中，73位经治疗的mIDH1晚期胆管癌患者接受口服IVO治疗，中位PFS达到3.8个月，6、12个月PFS率分别为40.1%、20.8%，中位OS为13.8个月。  IDH1成为晚期胆管癌治疗新的突破点 研究设计 ClarIDHy研究由来自美国、英国、西班牙等多家肿瘤中心共同参与，研究者将mIDH1晚期胆管癌患者以2：1随机分组为IVO（500 mg qd）或匹配安慰剂（PBO），并根据之前的全身治疗的次数进行分层(1或2）。 关键入组条件包括：不可切除或转移性胆管癌、PS 0-1、病灶可测量(RECIST v1.1）。影像学进展的患者可由PBO转向IVO。 主要研究终点为独立影像中心（IRC）评估的PFS。次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、PFS(研究者评估）和OS(ITT）。设定HR为0.5。  ClarIDHy试验设计 研究结果 截至2019年1月31日，185名患者被随机分到IVO组（n=124）或PBO组（n=61）。中位年龄62岁，M/F 68/117，91%为肝内胆管癌，92%为转移性疾病，43%曾接受过2次治疗。 主要终点(IRC评估的PFS）达到预定目标：HR 0.37（95% CI 0.25-0.54，p<0.001）；IVO组和PBO组的中位PFS分别为2.7个月和1.4个月。IVO组6个月和12个月PFS率分别为32.0%、21.9%，PBO患者尚无患者PFS超过6个月。  经IRC评估的PFS IVO组的ORR为2.4%，其中3例部分缓解（PR）；63例（50.8%）患者疾病稳定（SD）。PBO组ORR为0%，17例（27.9%）为SD。 IVO组中位OS为10.8个月，稍高于PBO组的9.7个月（HR 0.69，单侧p=0.06）。PBO组57%的患者转入IVO组。交叉调整后PBO组的中位OS为6个月（HR 0.46，p=0.0008），PFS（研究者评估）HR=0.47（p<0.001）。  ITT及交叉调整后的组间总生存期对比 IVO组常见（>15%）治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括：恶心(32.1%）、腹泻(28.8%）、疲劳(23.7%）、咳嗽(19.2%）、腹痛(18.6%）、腹水(18.6%）、食欲下降(17.3%）、贫血(16.0%）、呕吐(16.0%）。3级及以上不良事件IVO组占46%，PBO组占36%，无治疗相关死亡事件发生。  治疗期间不良事件对比 研究结论 Abou-Alfa教授总结认为，与PBO相比，IVO显著改善了经过治疗的晚期IDH1突变胆管癌患者的PFS（HR 0.37，p < 0.001）；即使经过交叉调整后，IVO同样显著改善患者OS（HR 0.46，p< 0.001）。该研究是首个关键性注册临床研究，证实IVO用于靶向治疗IDH1突变的晚期胆管癌具有临床获益。 现场专家点评  点评专家Ian Chau教授 随后来自英国皇家马斯登医院的Ian Chau教授在特邀讨论中对IDH1突变在胆道恶性肿瘤中的研究进行了回顾。他认为，在ClarIDHdy研究中虽然IVO在改善生活质量与OS上存在争议，同时在不良事件方面稍有增加，但IVO相比安慰剂显著改善患者PFS，为患者带来临床获益。尽管不如ABC 06研究中FOLFOX带来的中位4.0个月的PFS，但该方案可作为mIDH1晚期胆管癌二线化疗后的靶向治疗。 本文首发：医学界肿瘤频道 本文作者：医学界ESMO报道组（粗人） 责任编辑：Sharon 版权申明 本文原创 转载须经授权 - End - 征 稿 欢迎投稿到小编邮箱：zl@yxj.org.cn 请注明：【投稿】医院+科室+姓名 来稿以word文档形式，其他不予考虑 |
|
|
