早读 | 骨关节炎用药全解析

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导语

骨关节炎（OA）是由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病，其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。骨关节炎好发于负重大、活动多的关节，如膝、髋、踝、手、脊柱等，也称骨关节病、退行性关节炎等。OA按病因分为原发性OA和继发性OA，原发性OA多见于中老年人群，无明确的全身或局部诱因，与遗传和体质因素有一定的关系；继发性OA可发生于青壮年，继发于创伤/外伤、炎症、关节不稳定、积累性劳损或先天性疾病等。临床表现为关节疼痛及压痛、关节活动受限、关节畸形、骨摩擦音(感)及肌肉萎缩等。

今天早读就为大家系统详解骨关节炎的治疗药物与联合用药，值得大家学习参考！

   

一、骨关节炎（OA）的治疗药物

骨关节炎（OA）治疗药物有非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、阿片类镇痛药物、复方镇痛药物、糖皮质激素、玻璃酸钠、医用几丁糖、缓解OA症状的慢作用药物（SYSADOAs)、抗焦虑药物、中成药等。

非甾体类抗炎药物（NSAIDs）

药物：

局部外用药物：双氯芬酸钠凝胶、洛索洛芬钠凝胶膏、氟比洛芬凝胶贴膏等。

全身用药物：口服药物（最常用，对乙酰氨基酚、布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、塞来昔布等）、针剂（氟比洛芬酯、酮酪酸等）、栓剂（对乙酰氨基酚栓、吲哚美辛栓等）。

注意事项：

①可缓解疼痛、改善关节功能。使用口服药物前，建议先选择局部外用药物，尤其是老年人。

②局部外用药物胃肠道不良反应轻微，可迅速、有效缓解关节的轻、中度疼痛。局部外用药物与口服药物联用于中、重度疼痛。需注意局部皮肤的不良反应，如用药部位轻度或一过性红斑、瘙痒等。

③全身用药物尽量使用最低有效剂量，避免过量用药及同类药物重复或叠加使用；上消化道不良反应的危险性较高（如高龄（年龄＞65岁）、长期使用、口服糖皮质激素、上消化道溃疡及出血病史、使用抗凝药、酗酒史），可使用选择性COX-2抑制剂，若选用非选择性NSAIDs，同时加用PPI、H2受体拮抗剂及胃黏膜保护剂；心血管疾病危险性较高，慎用NSAIDs。

阿片类镇痛药物

药物：

吗啡、羟考酮、芬太尼、可待因、曲马多等

注意事项：

①用于NSAIDs治疗无效或不耐受者。需注意阿片类镇痛药的不良反应和成瘾性发生率相对较高，建议谨慎采用。

②最常见的不良反应包括恶心、呕吐、便秘、嗜睡及过度镇静、呼吸抑制等。

复方镇痛药物

药物：

氨酚羟考酮片、氨酚曲马多片、氨酚双氢可待因片、洛芬待因缓释片等

注意事项：

①用于NSAIDs治疗无效或不耐受者。对乙酰氨基酚和NSAIDs有剂量封顶作用，老年者使用复方制剂需谨慎。

②复方制剂中，对乙酰氨基酚日剂量不超过1.5g或2g。

关节腔注射药物

药物：

糖皮质激素、玻璃酸钠、医用几丁糖、生长因子和富血小板血浆

注意事项：

①可有效缓解疼痛，改善关节功能。因是侵入性治疗，可能会增加感染的风险，需严格无菌、规范操作。

②糖皮质激素起效迅速，短期缓解疼痛效果显著，但反复多次使用会对关节软骨产生不良影响，建议每年最多不超过2-3次，注射间隔时间不应短于3-6个月。糖皮质激素局部注射导致全身不良反应罕见。少数会出现面部潮红、月经不调、短暂睡眠障碍、兴奋、过敏反应、血压或高糖升高等，多为一过性。

③玻璃酸钠可改善关节功能，缓解疼痛及减少镇痛药用量，对早、中期OA者效果更为明显。其在软骨保护和延缓疾病进程中的作用尚存争议。常见不良反应主要为注射局部和关节出现轻微或中度疼痛和肿胀积液，偶有头痛、发热及药疹。上述不良反应多于注射后24h内发生，一般能耐受，无需特殊处理，2-3d后症状消失。

④医用几丁糖可促进软骨细胞外基质的合成，降低炎症反应，调节软骨细胞代谢，其有黏弹性及缓吸收性，可作为关节液的补充成分，减缓关节炎进展及减轻关节疼痛，改善功能，适于早、中期OA者，每疗程注射2-3次，每年1-2个疗程。不良反应有感染、发热或局部红肿、过敏反应（少见）。禁用于感染性关节炎、注射部位附近或有全身感染者、损伤严重的创伤性关节炎、急慢性出血性关节炎症、严重的关节变形或关节畸形等。

⑤生长因子和富血小板血浆可改善局部炎症反应，并参与关节内组织修复及再生。目前其作用机制及长期疗效尚需进一步研究。对有症状的OA者可选择性使用。

缓解OA症状的慢作用药物（SYSADOAs）

药物：双醋瑞因、氨基葡萄糖、软骨素等

注意事项：

①可缓解疼痛症状、改善关节功能及延缓病程进展。也有研究认为其并不能延缓疾病进展。其对OA的临床疗效尚存争议，对有症状的OA者可选择性使用。

②双醋瑞因是白细胞介素1抑制剂，可抑制软骨降解、促进软骨合成，并抑制滑膜炎症。其不仅能有效地改善骨关节炎的症状，减轻疼痛及改善关节功能，且有后续效应，还可延缓OA病程的进展，有结构调节作用。

③氨基葡萄糖兼具症状调控和结构调控效应。其可改善关节软骨的代谢，提高关节软骨的修复能力，保护损伤的关节软骨，同时缓解OA的疼痛症状，改善关节功能，延缓OA的病理过程和疾病进程。可联合NSAIDs使用。

④软骨素通过竞争性抑制降解酶的活性，减少软骨基质和关节滑液成分的破坏，并通过减少纤维蛋白血栓的形成，改善滑膜和软骨下骨的血液循环。其能有效减轻OA的症状，减轻疼痛，改善关节功能，减少NSAIDs或其他镇痛药的用量。

抗焦虑药物

药物：

多塞平、阿米替林、普瑞巴林等

注意事项：

用于长期持续疼痛的OA者，尤其是对NSAIDs不敏感者，可在短期内缓解疼痛、改善关节功能。需注意不良反应如口干、胃肠道反应等。

中成药

含人工虎骨粉、金铁锁等有效成分的口服中成药及外用膏药。有研究表明，中药可通过多种途径减轻疼痛、延缓OA的疾病进程、改善关节功能。但其作用机制和长期疗效尚需进一步研究。

二、骨关节炎（OA）治疗药物的联合用药

口服NSAIDs联合外用NSAIDs

适于骨关节炎中、重度疼痛者。外用NSAIDs主要在局部起效，可作为口服NSAIDs的局部增效剂。其可通过减少口服NSAIDs降低胃肠道等不良反应的发生风险，且对口服NSAIDs疗效不佳的部位联用外用NSAIDs可增强局部镇痛效果，达到最佳的治疗效果。

氨基葡萄糖 软骨素

两者联用起协同作用，氨基葡萄糖能刺激软骨基质的合成，软骨素则抑制其降解，两者联用可增加软骨基质含量，能更有效地保护关节软骨、逆转损坏及促进损伤修复，延缓OA的发展并减轻症状。

其他联合用药如NSAIDs联合氨基葡萄糖、口服NSAIDs联合外用贴剂/膏药等。另外，其他治疗有水疗、冷疗、热疗、经皮神经电刺激、按摩、针灸等。

本文作者：高丽丽