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恶性肿瘤，是危害人类健康的重大疾病，已经成为人类的第一死因。在我国，每天有超过1万人被确诊为癌症,平均每天有6000多人死于癌症。攻克肿瘤是一个世界性难题，随着分子生物学的进展，肿瘤治疗的理念不断更新，药物治疗历经传统化疗、靶向治疗、免疫疗法等演变，抗肿瘤药物日新月异。为了更好让广大医生同行和患者及家属们更好、更及时地了解新药资讯，《指南解读》团队来自全国各大医院的小伙伴们决定从今日开始为大家详细汇总解读上一个月FDA批准的抗肿瘤新药。今天，让我们跟着《指南解读 》主编黄志锋医生一起来了解下2019年9月FDA批准了哪些抗肿瘤新药及其适应症、获批背景、疗效数据和不良反应。 “帕博利珠单抗+仑伐替尼”用于治疗晚期子宫内膜癌 2019年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准了“帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：KEYTRUDA，公司：默克[Merck]）+仑伐替尼（lenvatinib，商品名：LENVIMA，公司：卫材[Eisai]）”联合用于治疗先前接受过系统性治疗后疾病进展但不适合进行根治性手术或放疗的非微卫星不稳定高水平（MSI-H ）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。 获批背景 KEYNOTE-146（NCT02501096）对疗效进行了研究，这是一项单臂、多中心、开放标签、多队列研究，招募了108例远处转移的子宫内膜癌患者，这些患者先前至少经过一次系统性治疗后疾病进展。患者接受“仑伐替尼 20 mg qd + 帕博丽珠单抗 200 mg q3w”治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。在108例患者中，有94例非MSI-H或dMMR肿瘤，11例MSI-H或dMMR肿瘤，3例MSI-H或dMMR状态未知。使用PCR检测确定肿瘤MSI状态。使用免疫组化检测确定肿瘤MMR状态。 疗效数据 主要疗效结果指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。94名非MSI-H或dMMR的肿瘤患者：ORR为38.3％（95％CI：29％，49％），其中10例完全缓解（10.6％）和26例部分缓解（27.7％）。数据截止时，中位DOR未达到，且25例患者（占响应者的69％）的反应持续时间≥6个月。 不良反应 仑伐替尼联合帕博丽珠单抗用于子宫内膜癌最常见的不良反应（发生率≥20％）为：疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、腹泻、食欲下降、甲状腺功能减退、恶心、口腔炎、呕吐、体重减轻、腹痛、头痛、便秘、尿路感染、发声困难、出血事件、低镁血症、肢端红肿症（PPE）、呼吸困难、咳嗽和皮疹。 推荐用法用量 仑伐替尼：20 mg，口服，每日一次 帕博丽珠单抗：200mg，静脉输注30分钟，每3周一次 阿帕鲁胺用于治疗有远处转移的去势敏感性前列腺癌 2019年9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了阿帕鲁胺（apalutamide，商品名：ERLEADA，公司：强生旗下杨森生物技术公司[Janssen Biotech，Inc]）用于治疗远处转移的去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。阿帕鲁胺最初于2018年被批准用于治疗无远处转移的去势难治性前列腺癌患者。 获批背景 TITAN（NCT02489318）对疗效进行了研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，招募了1052例mCSPC患者。患者每天接受“阿帕鲁胺 240mg 口服”或“安慰剂口服”治疗。所有患者均接受雄激素剥夺治疗（ADT）-同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗或先前进行双侧睾丸切除术。大瘤体和小瘤体的患者均纳入此研究。 疗效数据 主要疗效结果指标是总体生存率（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）的，统计学上均得到了显著改善。在预先指定的中期分析时，OS的风险比为0.67（95％CI：0.51、0.89；p = 0.0053）；但是，任何一组都没有达到中位OS。rPFS改善的风险比为0.48（95％CI：0.39，0.60；p <0.0001）。“阿帕鲁胺+ADT”组未达到rPFS中位数，“安慰剂+ADT”组为22.1个月。 不良反应 接受阿帕鲁胺治疗的患者最常见（发生率≥10％）的不良反应是：疲劳、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重减轻、高血压、潮热、腹泻和骨折。 推荐用法用量 推荐使用的阿帕鲁胺剂量为240mg（60mg片剂×4），每天口服一次。患者还应该同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或者应该进行双侧睾丸切除术。 达雷木单抗用于联合治疗多发性骨髓瘤 2019年9月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了达雷木单抗（daratumumab，商品名：DARZALEX，公司：Janssen）与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合用于治疗适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊断的多发性骨髓瘤患者。 获批背景 CASSIOPEIA（NCT02541383）对疗效进行了研究，这是一项开放标签、随机、主动控制的3期研究，比较了DVTd方案（达雷木单抗 16 mg/kg + 硼替佐米 + 沙利度胺 + 地塞米松）与VTd方案（硼替佐米 + 沙利度胺 + 地塞米松）用于适合行ASCT的新诊断的多发性骨髓瘤患者的诱导治疗和巩固治疗的疗效。 疗效数据 该方案获批是基于来自CASSIOPEIA的数据，包括无进展生存期（PFS）、ASCT后100天的严格完全缓解（sCR）和ASCT后100天的完全缓解率。该试验显示，DVTd方案组的PFS对比VTd方案组有改善。中位随访18.8个月，两组均未达到中位PFS。与单纯使用VTd方案相比，使用DVTd方案治疗可将疾病进展或死亡风险降低53％（HR = 0.47; 95％CI：0.33，0.67; p <0.0001）。ASCT后100天的sCR率：DVTd方案组为28.9%，VTd方案组为20.3％。 不良反应 在接受“达雷木单抗 + 硼替佐米 + 沙利度胺 + 地塞米松”方案治疗的新诊断的多发性骨髓瘤患者中，最常见（发生率≥20％）的不良反应是：输注反应、周围感觉神经病变、便秘、乏力、恶心、外周水肿、中性粒细胞减少、血小板减少、发热和感觉异常。在DVTd方案治疗组中发生率≥5％的不良反应是：输注反应、恶心、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少和咳嗽。在两个治疗组中，严重不良事件的数量或类型没有显著差异。 推荐用法用量 推荐使用的达雷木单抗剂量为16 mg/kg（实际体重）。 END |
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