细菌为何会产生耐药？超级细菌为何如此可怕？

作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

有的细菌对一些药物是天然耐药的，比如嗜麦芽单胞菌对碳青霉烯类（如美罗培南）、铜绿假单胞对替加环素天然耐药，此种耐药基因代代相传。也有一些细菌属于获得性耐药，这是由于抗菌药物的广泛使用，细菌产生自我保护机制，从而产生耐药，细菌主要的耐药机制如下：

1、细菌细胞壁结合蛋白的改变：使作用于细胞壁的药物如β内酰胺类药物不容易破坏细胞壁。

2、细胞膜的通透性改变：使抗菌药物不易进入细菌。

3、加强外排泵作用：细菌可以把抗菌药物经外排泵泵出细胞外。

4、产生灭活酶或钝化酶：如β内酰胺酶可以破坏β内酰胺类药物，碳青霉烯酶可以破坏碳青霉烯类药物，氨基苷类药物钝化酶使氨基糖苷类药物失效。

5、增加代谢拮抗物：如对磺胺类耐药由于对氨苯甲酸产生增加。

另外，一旦长期应用抗菌药物，敏感菌株被杀灭，而耐药菌株就会大量复制繁殖，从而代替敏感菌株，造成细菌对该类药物的耐药率不断升高。

超级细菌为何如此可怕？

不合理的滥用抗菌药物的严重后果是细菌的耐药率不断上升，特别是广谱青霉素及头孢菌素、氟喹诺酮类药物的广泛使用，细菌的耐药性也进一步发展。 比如刚上市的环丙沙星对大肠埃希菌的敏感率达到90%以上，而现在的敏感率已低于50%。随着青霉素的广泛使用，现在青霉素不敏感的肺炎链球菌的检出率逐年上升。这就是患者常问为何现在的抗菌药物越来越不好使的原因。

更可怕的是一些多耐药、泛耐药的“超级细菌”比如耐甲氧西林金葡菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、结核杆菌、耐万古霉素肠球菌、多耐药肺炎链球菌以及耐碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌等，这些耐药菌在处理上比较棘手，往往需要更强的抗菌药物或多种抗菌药物联用才可以产生杀灭作用。

新德里金属－β－内酰胺酶1（NDM－1)细菌曾被称为超级细菌，其实这种细菌只是普通的革兰氏阴性菌（如鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌），只是这种细菌携带了超级耐药基因，能够产生破坏碳青霉烯类药物的金属β-内酰胺酶，大家知道碳青霉烯类药物可是用于抗耐药革兰氏阴性菌的王牌。

耐药菌特别是“超级细菌”引起的感染，导致抗菌药物无法控制，容易引起病人死亡。因此，合理使用抗菌药物，控制或减缓细菌耐药性的产生，已经到了刻不容缓的地步。公众应慎重使用抗菌药物，对抗菌药物的使用要坚持不随意买药、不自行服药、不随便停药（使用足够疗程）。