2222z2 / 生物制药仿制药 / 创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

分享

   

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

2019-10-12  2222z2

全球新药研发蓬勃发展,多方式加速审评推动产品上市

全球新药研发蓬勃发展,2013 年起在研药物数量快速上升

技术推动诊疗方式的进步,全球新药研发蓬勃发展。2001 年以来全球 新药研发不断推进,新的靶点、新的分子以及新的治疗方式不断创新, 在研药物不断增长并取得突破,为人类健康带来新的希望。2001 年当年 全球在研药物仅 5995 个,2018 年增长至 15267 个,2001-2018 年年均 CAGR 达到 6%;2019 年至 4 月中旬已经达到 16181 个项目,2013 起 在研项目快速增长,2013-2018 年均 CAGR 达到 11%。

肿瘤、免疫和中枢神经系统仍是药物获批最集中的三个方向。回顾了 2007-2017 年全球获批新药的治疗领域,可以发现肿瘤、免疫和中枢神 经系统仍是药物获批最集中的三个方向,也是目前人类疾病需要最主要 的几个方向。2015-2017 年三个治疗领域获批新药数目占所有获批新药 的 42%、44%和 54%。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

FDA通过多种方式推进新药快速上市,国内审评体系逐步接近

全球新药研发美国占比最大,约 67%。2017 年全球获批新药仍集中在 美国和欧洲,美国占 67%、欧洲占 15%。亚洲地区以日本为代表,占比6%,全球第三。美国是全球新药研发最大力量,多种方式推动使得获批 新药数量迅速上升,2012 年起多次当年获批 40 个及以上新药,其中2017年当年获批上市 46 个新药;2018 年获批 59 个新药,创 1996 年来的历 史记录。

FDA通过快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审评等多种加快审评 途径加快新药上市。FDA 近年来通过多项改革措施大力缩短新药审评时 间,推行了快速通道、突破性疗法、加速批准和优先审评这四种主要的 加快新药审评的政策。在注册审评要求基本一致的情况下(ICH 创始成 员单位),整体新药审评速度明显快于欧洲和日本,很多全球创新性新药 率先在美国获得上市许可。

国内这3年来落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》(厅字〔2017〕42 号)和《关于改革药品医疗器械审评审批制 度的意见》(国发〔2015〕44 号)文件精神,药品审评受理及审评加速 明显。2018 年 1 类创新药注册申请264个品种、增长 21%;鼓励研发 创新,优先审评、加快境外已上市临床急需新药审评、临床试验默示许 可制等制度进一步落实。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

全球 2012-2018 年获批新药:哪些靶点成功商业化并大放量?

新靶点抗癌药、自身免疫性疾病、慢病等重点领域值得关注

新靶点抗癌药和抗病毒药放量快,免疫性疾病、慢病等重点细分领域值 得关注。2012-2018 年上市新药销售过 10 亿品种达到40个,抗癌仍是 这一阶段人类健康的最大需求,包括 PD-1/PD-L1 在内的免疫检查点药物作为新一代靶向抗癌药,上市仅 5 年合计斩获超过 167 亿美元销售收 入。新靶点单克隆抗体、新作用机制靶向小分子药物同样具有潜力。同 时,随着技术进步针对丙肝感染、HIV 病毒感染的抗病毒药物的突破, 使得大量现存患者受益,也带来非常惊人的销售收入。多发性硬化、肺 纤维化、糖尿病等慢性病和免疫性疾病逐步成为细分重点领域。

考虑到部分新药在 2016-2018 年上市,虽然上市时间较短 2018 年销售 额未达到 10亿美元,但具备成为重磅品种的潜力。我们同样统计了该 类品种情况。在新上市的品种里,可以看到除了免疫检查点、靶向药、 抗病毒药物以外,CAR-T细胞治疗产品、RNAi(RNA 干扰)等部分新 型技术手段开始陆续取得突破正式上市。

抗癌和抗病毒是主要治疗领域,主流重磅品种集中在大药企手里。整理 2012 以来的上市新药情况可以发现,大家所熟知的抗癌(品种占比 27%) 和抗病毒(品种占比22%)是主要治疗领域,除此之外内分泌(品种占 比 12%)、呼吸系统(品种占比12%)、中枢神经系统(品种占比 8%) 等同样是关注重点;肌肉骨骼系统中的类风关等实质也是免疫性疾病, 免疫同样是个大类别(合计 7%)。公司分布来看,big pharma 资金实力雄厚、科研实力强、研发管线布局多,是新药研发的中坚力量。罗氏、 诺华、默沙东、强生、礼来和吉利德等近3年来获批有望成为重磅新药 的品种多,后续有望保持持续成长。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

重点新药品种解读:免疫检查点抑制剂、BTK 抑制剂、CDK4/6 抑制剂等

免疫检查点抑制剂(抗 PD-1/PD-L1 单抗等):以抗 PD-1 单抗为代表的 肿瘤免疫治疗产品有治疗多种肿瘤的潜力,有望成为革命性的产品。研 究发现,在约 20%-50%的肿瘤患者中,PD-L1 高表达。肿瘤微环境中 高表达的 PD-L1,可以和效应 T 细胞的 PD-1 的相互作用,抑制免疫反 应,帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。抗 PD-1 单抗和抗 PD-L1 单抗可以 阻断 PD-1对效应 T 细胞的抑制通路,激活效应 T 细胞特异性抗肿瘤免 疫反应,有潜力用于多种肿瘤的治疗。免疫检查点抑制剂获批上市以来, 收入实现快速增长。2018 年百时美施贵宝抗 PD-1 单抗Opdivo销售 67.35 亿美元(36%+)、默沙东PD-1抑制剂 Keytruda 销售 71.71 亿美 元(84%+)、罗氏抗 PD-L1 单抗 Tecentriq 销售 7.72 亿美元(59%+)、 阿斯利康 PD-L1 单抗 Imfinzi 销售 6.33 亿美元(3232%+)、辉瑞/默克 雪兰诺 PD-L1 单抗 Bavencio 销售7768万美元(228.57%+)、百时美 施贵宝抗 CTLA-4单抗 Yervoy 销售 13.30 亿美元(7%+)、赛诺菲 PD-1 单抗 Libtayo 销售 1500 万美元(2018 年上市)。具体可参考我们 2018 年 3 月发布的《抗 PD-1 单抗——划时代的产品,免疫疗法中的闪耀之 星》行业深度。

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂及伊布替尼:BTK 属非受体络氨酸激 酶 Tec家族的一种胞浆蛋白,表达于多数造血细胞如 B 细胞、肥大细胞、 巨核细胞等,但在 T 细胞、NK 细胞及浆细胞中不表达。BTK 对 B 细胞 受体信号通路起非常关键的作用,对B细胞的增殖、分化和凋亡有重要 影响。已知多种 B 细胞类型的恶性肿瘤中经常存在 BCR 通路的异常调 节,因此 BTK 抑制剂开发用于B细胞相关的恶性肿瘤的治疗。目前 Imbruvica(伊布替尼)已在 FDA 获批用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)、 慢性淋巴细胞白血病(CLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴 瘤(MZL)等血液系统恶性肿瘤适应症。2013 年上市,2018 年实现销售收入62.05亿美元(39%+)。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6 抑制剂及哌柏西利 Ibrance (palbociclib):细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6 在许 多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6 是细胞周期的关键 调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1 期)向 DNA 复制期(S1 期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6 的过度活跃 非常频繁,而 CDK4/6 是 ER 信号的关键下游靶标。Ibrance/哌柏西利是 一种首创的口服靶向性 CDK4/6 抑制剂,能够选择性抑制 CDK4/6,恢 复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖,用于治疗晚期 ER+/HER2-乳腺癌。 2015 年上市,2018 年实现销售收入 41.18 亿美元(32%+)。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂:GLP-1 源于胰高血糖素原,在体 内可以血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、延迟胃排空,是 一种相对安全没有低血糖风险的糖尿病药物,且能明显减轻体重。目前 全球已上市的 GLP-1 激动剂包括艾塞那肽及缓释剂型、利司那肽、利拉 鲁肽、阿必鲁肽、度拉鲁肽、索马鲁肽和贝那鲁肽(国内上市)。利拉鲁 肽注射次数少、免疫原性低,且在心血管死亡风险方面具备显著优势, 是目前 GLP-1 受体激动剂类药物中销售额最大的一个品种。索马鲁肽是 诺和诺德推出的重磅长效 GLP-1 激动剂,在降糖、减重、安全性以及心 血管获益方面均在临床试验上有出色表现。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i):健康成人每日约有180g 葡萄糖经肾小球滤过,其中超过 99%的葡萄糖从肾小管重吸收。葡萄糖 在生物体内不能自由通过细胞膜的脂质双分子层,必须借助于细胞膜上 的葡萄糖转运蛋白。因此钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸 收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而降低血糖。其中 2014 年上市 的 Jardiance(恩格列净)被证实可降低 2 型糖尿病合并心血管疾病成 年患者的心血管死亡风险,成为美国心脏病学会推荐的优选 SGLT2 抑 制剂。2018 年 BI 的 Jardiance(恩格列净)销售 14.61 亿美元(45%+), 阿斯利康的 Farxiga(达格列净)销售 13.91 亿美元(19%+)。

CAR-T细胞疗法:CAR-T 细胞是将嵌合抗原受体(CAR)在 T 细胞表 面表达。作为目前肿瘤疗法中最具突破性的一种治疗手段,CAR-T 细胞 疗法临床表现优异。以 Kymriah(tisagenlecleucel, CTL019)为例,在 复发难治急性淋巴细胞性白血病(ALL)病人身上客观响应率高达95%, 完全缓解率达到 83%。Kite 的 Yescarta(KTE-019)在治疗复发/难治性 大 B 细胞淋巴瘤的成人患者上客观响应率达到72%,完全缓解率达到 51%。2018 年两个产品合计销售额达到 3.4 亿美元。具体可参考我们2018年 10 月发布的《破晓已现,2018 年国内CAR-T产品陆续开启产 业化进程》行业深度。

新型抗病毒药物:近年来针对丙肝病毒和HIV病毒的药物陆续取得突破, 靶向作用于 NS5A 蛋白、NS5B 蛋白等靶点的丙肝药物,使得丙肝患者 治愈成为可能。针对 HIV病毒的新型整合酶抑制剂等,为 HIV 感染患者 病情控制增添新的治疗手段。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

研发:近几年全球大药企都在致力于什么方向?

创新是企业发展根本,海外大药企年研发投入占收入比重均在 10%以上

研发能力是医药企业的根本,海外医药企业研发投入占比常年超过 10%。药品医药企业的核心竞争力在于研发创新能力,国际制药巨头历年来研 发投入占营业收入的比重都达到 10%以上,高投入带来创新药的高出产的良好循环。从研发投入绝对额来看,各大药企每年投入情况有所波动, 赛诺菲、强生保持稳定上升趋势。2018 年研发投入占比辉瑞 14.9%、诺 华 17.5%、罗氏 18.6%、赛诺菲 16.5%、默沙东23.1%、GSK 12.6%、 强生 13.2%、阿斯利康 26.9%、安进 15.7%。从研发投入占收入比重来 看,阿斯利康、赛诺菲、强生逐步上升,安进近年来略有下降,其余几 个公司基本保持稳定水平。除强生有消费品业务收入影响研发投入占比 外,其余所有企业均保持 15%上下的研发投入占比,持续推动研发创新。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

专注自身强项或外延拓展,聚焦新型抗体、白介素、PI3K/Akt/mTOR等创新研发是制药企业发展的生命线,但医药研发的难度大、投入周期长(10 年以上)、资金要求高(海外约10-20亿美元),国际制药巨头除了每年保持10%以上营业收入用于研发投入以外,通过战略调整、产品线 调整、研发领域调整、并购剥离等方式,聚焦于核心产品和技术,保持 企业稳健成长。不同的选择,相同的目的。

近几年全球大药企都在致力于什么方向?海外研发聚焦新型抗体、白介 素、PI3K/Akt/mTOR等,建议后续重点关注。我们按照关键词制作了 辉瑞、诺华、罗氏、赛诺菲、默沙东、GSK、强生、阿斯利康、安进这 几家公司最新的在研产品管线的研发领域和方向,发现双特异性抗体、 PI3K/Akt/mTOR抑制剂、白介素(IL)系列、抗体偶联药物(ADC)、 免疫检查点抑制剂(抗 PD-1/PD-L1 单抗等)及联用、JAK1/2/3 抑制剂、 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、TLR 受体激动剂等方向是海外研发 聚焦热点,虽然部分靶点也有可能随着临床推进逐步被验证有效或无效, 均值得重点关注。

热门在研靶点及品种梳理:双抗及 ADC、JAK 抑制剂、PI3K/Akt/mTOR等

新型抗体:双特异性抗体、抗体偶联药物(ADC)。(1)双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb)是新型的第二代抗体,拥有两种特异性抗 原结合位点,可以同时与靶细胞和功能细胞(一般为 T 细胞)相互作用, 进而增强对靶细胞的杀伤作用,以双特异性 T 细胞衔接器(Bispeific T cell Engager,BiTE)技术最为成熟。目前已上市的3个产品,分别是 Catumaxomab 、 Blinatumomab 和 Emicizumab。 Amgen 公 司 的 Blinatumomab(商品名 Blincyto)2014 年在美国上市,靶向CD19和 CD3 用于治疗 B 细胞 ALL,2018 年销售 2.30 亿美元(31%+);罗氏 2017 年年底美国获批上市的治疗 A 型血友病患者的emicizumab-kxwh(商品名 Hemlibra),靶向因子 IXa 和因子 X,2018 年销售 2.22 亿美 元。(2)抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)是一种联结 了抗体药物和小分子药物的新型药物,充分利用抗体药物的特异性和小分子药物的强药效,达到选择性得杀伤肿瘤细胞、完成疾病治疗的目的。 Adcetris®在 2011 年由西雅图基因公司与武田制药联合开发上市,靶向 CD30 抗体和微管破坏剂 MMAE,主要针对霍奇金氏淋巴瘤和间变性大 细胞淋巴瘤。罗氏的 Kadcyla® 2013 年获批上市,针对晚期乳腺癌,由 曲妥珠单抗与微管抑制剂 DM1偶联形成。2018 年两者分别销售 8.7 亿 美元(32%+)和 9.71 亿美元(7%+)。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

JAK1/2/3抑制剂:Janus 激酶\信号传导及转录激活因子(Janus-activated kinase Singal transducers and activators of transcriprion,JAK-STAT)是近年发现的一条与细胞因子密切相关的细 胞内信号传导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多 重要过程,家族包括 JAK1、JAK2、TYK2 和 JAK3。JAK 抑制剂可选择 性抑制 JAK 激酶,阻断JAK/STAT信号通路,主要用于血液系统疾病、 肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗。目前海外已上市3个产品,分 别是诺华治疗血液病的 Jakafi (芦可替尼/Ruxolitinib),治疗类风性关节 炎的辉瑞的 Xeljanz(托法替布)和礼来的 Olumiant(baricitinib)。2018 年 Jakafi(芦可替尼)全球销售23.64亿美元(24%+),Xeljanz(托法 替布)17.74 亿美元(32%+),礼来 Olumiant 作为上市第二年的品种销 售额就达到 2.03亿美元,是名副其实的大品种类别。

PI3K/Akt/mTOR抑制剂:经典 PI3K/Akt/mTOR 信号通路,参与细胞存 活、生长、代谢和血糖稳态等多种细胞功能的调控,已被证实会影响肿 瘤发生、发展、迁移、侵袭,其中 PI3K、Akt 和 mTOR 是其中关键靶点。 由于该信号通路关键靶点涉及的生理作用广泛,药物单药活性相对有限, 脱靶和毒副作用是一大挑战。目前海外上市较早的PI3Kδ激酶抑制剂是 2014 年吉利德研发的治疗复发性慢性淋巴细胞白血病艾德拉尼 (idelalisib),商品名 Zydelig®,2018 年销售 1.33 亿美元(-11%)。该产 品存在一定毒副作用,被要求在说明书添加黑框警告,提示有致命和严 重的肝脏毒性、腹泻和结肠炎、肺炎以及肠穿孔,并提示紧急处置办法, 因此后续销售增长乏力。

TLR受体激动剂:Toll 样受体(Toll-like receptors, TLR)是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子,通过多种信号传递途径调节免疫系统功 能,活化后可诱导多个蛋白质家族的表达,包括炎性细胞因子、I 型干 扰素和趋化因子。已发现人TLRs家族成员有 11 个,目前开发的多数是 靶向激动剂。TLR7/8/9 受体激动剂是目前研究的热点,主要在抗病毒感 染和自身免疫疾病应答等相关疾病中。

白介素系列单抗:白细胞介素(Interleukin,IL))是由多种细胞产生并 作用于多种细胞的一类细胞因子,在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免 疫调节等一系列过程中均发挥重要作用,目前至少发现了 38 个白细胞 介素。IL-33 是近年研究热点,通过结合细胞表面受体 ST2 活化胞内信 号通路从而在炎症、感染等多种疾病中发挥重要调节作用,目前针对靶 向 IL-33 的单抗用于自身免疫疾病的开发正陆续推进。

实例:宇宙大药厂辉瑞的研发管线包括新型抗体、JAK1/2/3 抑制剂、PD-1 及联用等

以辉瑞为例,辉瑞目前的研发管线关注于其优势业务领域,包括疫苗、 抗癌、免疫、血液等方向。除2018年 10 月以来新近上市获批的 5 个小 分子制剂(包括 PARP 抑制剂、TKI 抑制剂、SMO 抑制剂和 ALK 抑制 剂)以外,在研管线中包括新型抗体、JAK1/2/3 抑制剂、PD-1 及联用 等重点方向。

重磅领域同样也是跨国公司并购和合作的首选方向


近年来小型制药公司获批产品占比提升,企业间通过并购快速补充产品管线

并购有利于补充产品管线,有望提升产出效率。随着新药研发的越发深 入化,品种研发难度加大、研发新靶点新方向层出不穷,企业仅依赖自 身布局很难持续获得高产出。与此同时,在国际诸多风投资本持续涌入 生命健康行业的情况下,专注于某一细分特定方向的小型制药公司、生 物科技公司及虚拟制药公司不断兴起。据 Frost & Sullivan 预测,小型制 药公司获 FDA 批准的新药比例已由2013年的 7%上升到 2017 年的 39%, 到 2022 年其新药获批率将达到47%。叠加老品种逐渐进入专利悬崖期, 规模较大的企业通过并购新型生物科技公司快速补充产品管线不失为有 效策略,有望快速提升产出效率,长期稳健增长。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

药企并购方向仍集中在细分肿瘤领域、新型治疗手段、罕见病等重点领域

热门并购方向仍集中在细分肿瘤领域、新型治疗手段、罕见病等重点领 域。我们统计了 2012 年至今制药行业交易金额超过40亿美元的并购项 目共计 46 个,2015 年是制药行业并购大年、情绪活跃,近年来逐步回 归理性但大并购项目仍然不断涌现。不同的制药企业基于自身产品线需 求、税收需求以及竞争对手威胁等原因,推进不同规模的并购。并购方 向仍然是集中在热门领域,主要有以下几个:(1)肿瘤。包括传统肿瘤 大品种、需求强的细分肿瘤治疗领域以及新型肿瘤靶点和治疗手段(CAR-T、BTK 抑制剂、PARP 抑制剂等)。(2)化学仿制药领域企业 的强强整合,基于不断补充毛利率较高的新产品以应对价格下降、老品 种竞争格局恶化的压力。(3)罕见病。受益于海外良好的审评体系、支 付环境和价格体系,罕见病用药多数能够获得比较亮眼的销售表现。因 此罕见病用药领域发生的并购时有见到。

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

创新药全球发展趋势及国内发展机会分析

敢问路在何方?2019 年国内创新药群雄逐鹿,强者恒强

国内研发创新逐步加大,头部企业研发投入接近国际水平

据 Evaluatepharma统计,2017 年全球医药行业研发投入达到 1483 亿 美元,其中中国医药行业研发投入 132 亿美元、占比 8.9%;预计 2018 年国内研发投入占全球比重可达到 10.81%。国内研发投入增长 2012-2018 接近 21%,远超过全球 2%的增长。优先审评、医保谈判目 录、抗癌药降税等多举措将进一步推动国内医药创新,我们预计未来 5 年医药行业研发投入有望保持20%以上增长。

头部企业研发投入占收入比重达到10%以上、接近国际水平,1类新药 逐步进入快速收获期。国内头部公司如恒瑞医药、中国生物制药、复星 医药以及创新型企业如贝达药业、君实生物、信达生物等研发投入大且 时间长,多数目前投入达到收入比重10%以上的国际水平。与此同时, 2012 年以来国内自主研发获批的 1 类新药也逐步增多,2018 年获批达 到 7 个、历史最好水平。2019 年起国内创新药产业进入收获期,新药有

2019年国内新药:群雄逐鹿,以PD-1单抗为代表创新药进入快速国产化时代

2019年国产第一梯队PD-1单抗逐步开始销售。除君实生物、信达生物 和恒瑞医药外,2019年百济神州的 PD-1 单抗有望逐步获批上市,2019 年将拥有4家国产 PD-1 在市面销售,但目前 4 家的上市路径均为小适 应症申请;2019 年包括恒瑞、百济等公司有望提交肝癌、非鳞非小细胞 肺癌、食管癌等大适应症的上市申请。目前仅默沙东 K 药获批非鳞状非 小细胞肺癌联合化疗一线治疗,大适应症的竞争尚未展开。除了参考国 外公司的临床试验方案开发的适应症外,各公司正在积极寻求合作开展 基于 PD-1 单抗的新组合疗法。

2019年将是国内生物类似药的上市大年。目前国产首个利妥昔单抗生物 类似药(复宏汉霖)已获批上市,未来包括曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、 阿达木单抗等均有望有国产首个类似药获批上市,同时亦有新的公司提 交上市申请;随着生物类似药的逐步上市,我们预计国内生物类似药的 医保准入也有望逐步突破,单抗大品种的进口替代有望加速。

其他值得关注的品种包括阿帕替尼和安罗替尼的新适应症申请,包括呋 喹替尼等几家公司展开了丰富的药物联合试验,VEGFR-TKI 的市场将 不仅仅局限于末线治疗,联合 PD-1 单抗一线,联合化疗二线等,其市 场空间有望进一步打开。除了实体瘤肿瘤领域外,包括麻醉、血液肿瘤、 精神分裂症等领域有部分新药有望上市申请和获批上市,这些领域的竞 争格局相对良好,市场表现也值得期待。

明星靶点国内第一梯队企业基本实现快速跟随,2019-2020 年有望集中上市

BTK抑制剂:百济神州有望摘得国产头筹,预计 2019 年获批上市。海外强生/艾伯维的Imbruvica(伊布替尼)和阿斯利康的 Calquence(阿 卡替尼)两个产品已上市,其中伊布替尼 2013 年上市、2018 年实现销 售收入 62.05 亿美元(39%+)。伊布替尼 2017 年 11 月已经在国内上市。 国内企业百济神州、诺诚健华、导明医药、恒瑞医药和人福医药等均有 在研产品,其中百济神州的赞布替尼在 2018 年 8 月国内已提交上市申 请,我们预计有望于 2019年获批上市、成为国产首个 BTK 抑制剂。

IL-17A单抗:国内目前研发布局相对较少,恒瑞医药拔得头筹、进入国 际多中心临床II期。白细胞介素-17(IL-17)家族细胞因子被发现与炎 症反应有着密切相关性,是目前自身免疫类疾病治疗的热门靶点。海外 目前已上市 4个 IL-17A 抗体,分别为 Secukinumab(商品名 Cosentyx)、 Ixekizumab(商品名 Taltz)、Brodalumab(商品名 Siliq)以及 Guselkumab (商品名 Tremfya)。司库奇尤单抗Secukinumab 2014 年日本首次获批 上市,2018 年全球实现销售收入 28.37 亿美元(37%+);2019 年 4 月 作为第一批临床急需境外新药获批在国内上市。国内目前在 IL-17 靶点 上研发布局相对较少,恒瑞医药、君实生物、三生制药拔得头筹。

PARP抑制剂:“死而复生”的靶点,百济神州的 pamiparib(BGB-290) 目前处于全球多中心临床III期,进度最快。PARP(poly ADP-ribose polymerase)是一种 DNA 修复酶,某些肿瘤细胞内的BRCA基因发生突变和缺失时抑制 PARP 活性将最终导致肿瘤细胞凋亡。目前全球共有 4 款 PARP 抑制剂上市,分别是奥拉帕利(olaparib)、鲁卡帕利(rucatinib)、 尼拉帕利(niraparib)和他拉唑帕利(talazoparib)。2018 年奥拉帕利 全球实现销售收入 6.47 亿美元(118%+),放量逐步加速。2018 年 8 月阿斯利康的奥拉帕利在国内获批上市,成为中国首款PARP抑制剂。 作为 2014 年获批首个产品的靶向小分子药,PARP 抑制剂上市之路十 分坎坷,但后续研发中在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌以及胰腺癌(2019 ASCO 报道)显示出良好的疗效,未来市场前景有望逐步扩大。 国内企业百济神州、恒瑞医药和瑛派药业(IMPACT Therapeutics)等 均有在研产品,其中百济神州的 pamiparib(BGB-290)目前处于全球 多中心临床III期,进度最快。

CDK4/6抑制剂:恒瑞医药 SHR6390 目前处于临床III期,进度最快。 目前 FDA 已批准 palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib 三个CDK4/6抑 制剂,其中辉瑞的 Ibrance/哌柏西利 2015 年上市,2018 年实现销售收 入 41.18 亿美元(32%+)。2018 年 8 月哌柏西利国内获批上市,其余 两个进口产品分别处于临床III期和临床II期。国内企业恒瑞医药、正大 天晴、复星医药和贝达药业等均有在研产品,其中恒瑞医药 SHR6390 目前处于临床III期,进度最快。

JAK1/2/3抑制剂:恒瑞医药已获批FDA国际多中心临床II期。JAK抑 制剂可选择性抑制JAK激酶,主要用于血液系统疾病、肿瘤、类风湿性 关节炎及银屑病等治疗。目前海外已上市 4 个产品,2018 年 Jakafi(芦 可替尼)全球销售 23.64 亿美元(24%+),Xeljanz(托法替布)17.74 亿美元(32%+),礼来 Olumiant 作为上市第二年的品种销售额就达到2.03亿美元,是名副其实的大品种类别。国内目前布局企业众多,恒瑞 医药、苏州泽璟生物、海正药业、科伦药业等均已进入临床阶段,恒瑞 医药已获批 FDA国际多中心临床II期。此外,辉瑞托法替布有多家企业 提交 4类仿制药上市申请,包括正大天晴、齐鲁制药、扬子江药业等。

关于创新药的几点思考:竞争不可怕,放量加速下龙头优势有望积累

  • 2018年起国内创新药产业向好、多个国产重磅品种陆续获批,但同时也 存在靶点研发相对集中、药品降价大环境等担忧,国内创新药的生命周 期如何、如何看待创新药竞争可能是目前市场关注的焦点。我们认为, 竞争不可怕,放量加速下龙头优势有望积累。

  • 有潜力的创新药靶点整体是增多的。过去海外单品种生命周期超过15 年、长期持续放量情况较多,我们认为和当时的环境有关,海外专利保 护早已较为成熟、但过去大企业在技术积累上有优势且不同大企业各有 专精,因此形成了不同企业具备各自的独家大品种的现象,重磅品种集 中在约 10 个品种上。近年来海外技术进步、靶点逐步集中以及可并购 的小型生物技术公司增多,带来可研发的潜力靶点整体增加,多数成功 商业化的潜力靶点的大品种基本上是多家齐头并进。

  • 竞争不可怕,大公司优势有望积累。国内短中期快速跟随的创新研发方 式同样如此,同靶点的在研企业数虽然有所增加,但对于龙头企业而言 可以完成多品种全面布局,如恒瑞手握 PD-1、BTK、CDK4/6、JAK 和 PARP 等多个靶点,百济神州在研有 BTK、PARP 和 PD-1 等,龙头公 司具备多品种累积优势。在支付体系逐步完善下,创新药品种均有机会 在一定生命周期内加速放量。且长期看,多数创新药品种国内企业基本 上和外企上市进度接近甚至更快,在同起跑线上竞争国内企业具备一定 优势。

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章
    喜欢该文的人也喜欢 更多

    ×
    ×

    ¥.00

    微信或支付宝扫码支付:

    开通即同意《个图VIP服务协议》

    全部>>