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妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南

 营养神探 2019-10-15

中华医学会围产医学分会

妊娠合并贫血对母体、胎儿和新生儿均会造成 近期和远期影响,对母体可增加妊娠期高血压疾病、 胎膜早破、产褥期感染和产后抑郁的发病风险;对胎儿和新生儿可增加胎儿生长受限、胎儿缺氧、羊 水减少、死胎、死产、早产、新生儿窒息、新生儿 缺血缺氧性脑病的发病风险。我国孕妇缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)患病率为 19.1%, 妊娠早、中、晚期 IDA 患病率分别为 9.6%、19.8% 和33.8%。母体铁储存耗尽时,胎儿铁储存也随之 减少。补铁可增加母体铁储存 。本指南用于指导妊娠期铁缺乏(iron deficiency,ID)和 IDA 的诊治。

本指南的循证证据等级评价及推荐建议说明 :(1)证据等级:Ⅰ:证据来自至少 1 个高质量的随机对照试验。Ⅱ -1:证据来自设计良好的非随机对照试验;Ⅱ -2:证据来自设计良好的队列 ( 前瞻性 或回顾性 ) 研究或者病例对照研究;Ⅱ -3:证据来 自比较不同时间或地点干预措施效果的差异。Ⅲ:基于临床经验、描述性研究或者专家委员会报告等 的专家意见。(2)推荐建议:A:证据适合推荐应用于临床预防。B:证据较适合推荐应用于临床预防。 C:现有的证据间不一致。D:有一定证据不推荐用 于临床预防。E:有相当证据建议不推荐用于临床 预防。I:没有足够的证据。

一、妊娠期铁缺乏和 IDA 的定义

世界卫生组织推荐,妊娠期血红蛋白(hemoglobin, Hb)浓度 <110 g/L 时,可诊断为妊娠合并贫血。 根据 Hb 水平分为轻度贫血(100~109 g/L)、中度 贫 血(70~99 g/L)、重度贫血(40~69 g/L)和极 重度贫血(<40 g/L)。

铁缺乏目前尚无统一的诊断标准。本指南建议, 血清铁蛋白浓度<20 μg/L 诊断铁缺乏。IDA 根据 储存铁水平分为 3 期 :(1)铁减少期:体内 储存 铁下 降,血 清铁蛋 白 <20 μg/L, 转铁 蛋白 饱和度及 Hb 正常。(2)缺铁性红细胞生成期:红细 胞摄 入铁 降低, 血清 铁蛋白 <20 μg/L, 转铁 蛋白 饱和度 <15%,Hb 水平正常。(3)IDA 期:红细 胞内 Hb 明显减少,血清铁蛋白 <20 μg/L,转铁蛋 白饱和度 <15%,Hb<110 g/L。

推荐 1-1:妊娠合并贫血是指妊娠期 Hb 浓度 < 110 g/L。

推荐 1-2:铁缺乏指血清铁蛋白浓度 <20 μg/L。

推荐 1-3:妊娠期 IDA 是指妊娠期因铁缺乏所致的贫血,Hb 浓度 <110 g/L。

二、妊娠期铁缺乏和 IDA 的诊断

(一)临床表现

IDA 的临床症状与贫血程度相关。疲劳是最常 见的症状,贫血严重者有脸色苍白、乏力、心悸、头晕、呼吸困难和烦躁等表现。Hb 下降之前储存铁 即可耗尽,故尚未发生贫血时也可出现疲劳、易怒、 注意力下降及脱发等铁缺乏的症状。铁缺乏的高危因素包括:曾患过贫血、多次妊娠、在 1 年内 连 续妊娠及素食等 。存在高危因素的孕妇 ,即使 Hb ≥ 110 g/L 也应检查是否存在铁缺乏。

(二)实验室检查

1. 血常规:IDA患者的 Hb、平均红细胞体积 (meancorpuscular volume,MCV)、平均红细胞血 红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH) 和平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)均降低。血涂片 表现为低色素小红细胞以及典型的“铅笔细胞”。

2. 血清铁蛋白:血清铁蛋白是一种稳定的糖蛋 白,不受近期铁摄入影响,能较准确地反映铁储存量,是评估铁缺乏最有效和最容易获得的指标。患 血红蛋白病的孕妇,也应检测血清铁蛋白。建议有 条件的医疗机构对所有孕妇检测血清铁蛋白。贫血 患者血清铁蛋白 <20 μg/L 时应考虑IDA。血清铁 蛋白 <30 μg/L 即提示铁耗尽的早期,需及时治疗。但在感染时血清铁蛋白也会升高,可检测 C- 反应 蛋白以鉴别诊断。

3. 血清 铁、总铁结合 力(total ironblinding capacity,TIBC)和转铁蛋白饱和 度:血清铁和 TIBC 易受近期铁摄入、昼夜变化以及感染等因素 影响,转铁蛋白饱和度受昼夜变化和营养等因素影 响,均属不可靠的铁储存指标。

4. 血清锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP): 当组织铁储存减少时,血清 ZnPP 水平升高。血清 ZnPP 不 受 血液 稀 释 影响, 受 炎 症 和感 染 的 影 响也 较小。

5. 可溶性转铁蛋白受 体(solubletransferring receptor,sTfR):sTfR是一种跨膜蛋白,可以将 铁运输入细胞内。在铁储存耗尽早期,血液中 sTfR 几乎无变化;一旦出现铁缺乏,sTfR 浓度增加。

6. 网织红细胞Hb 含量和网织红细胞计数:铁 缺乏导致网织红细胞 Hb 含量下降、计数减少。

7. 骨髓铁:骨髓铁染色是评估铁储存量的金标 准。该方法为有创性检查,仅适用于难以诊断贫血原因的复杂案例。

(三)铁剂治疗试验

小细胞低色素的贫血患者,铁剂治疗试验同时 具 有 诊 断 和治 疗 意 义。 如 果 铁剂 治疗 2 周 后 Hb 水 平升高,提示为IDA。

(四)鉴别诊断

铁剂治疗无效者,应进一步检查是否存在吸收 障碍、依从性差、失血及叶酸缺乏症等情况,并转 诊至上一级医疗机构。广东、广西、海南、湖南、湖北、四川及重庆等地中海贫血高发地区,应在首 次产前检查时常规筛查地中海贫血。

推荐 2-1:小细胞低 色素的贫血患者首选铁剂 治疗试验,治疗 2 周后 Hb 升高,则提示为 IDA。 铁剂治疗无效者应进行鉴别诊断(推荐级别Ⅰ -B)。

推荐 2-2:铁 剂治疗无 效者,应 进一步检查是 否存在吸收障碍、依从性差、失血及叶酸缺乏症等 情况,并转诊至上一级医疗机构 ( 推荐级别Ⅰ -A)。

推荐 2-3:广东、广西、海南、湖南、湖北、四川及重庆等地中海贫血高发地区,应在首次产前检查时常规筛查地中海贫血。

推荐 2-4:有条件的 医疗机构对所有孕妇检测 血清铁蛋白。

推荐 2-5:患 血红蛋白 病的孕妇,应检测血清 铁蛋白(推荐级别Ⅰ -B)。

推荐 2-6:检测 C- 反应蛋白有助于鉴别诊断因 感染造成的血清铁蛋白增高(推荐级别Ⅱ -B)。

三、妊娠期铁缺乏和 IDA 的处理

(一)一般原则

铁缺乏和轻、中度贫血者以口服铁剂治疗为主, 并改善饮食,进食富含铁的食物。重度贫血者口服 铁剂或注射铁剂治疗,还可以少量多次输注浓缩红细胞 。极重度贫血者首选输注浓缩红细胞 ,待 Hb 达到 70 g/L、症状改善后,可改为口服铁剂或注射 铁剂治疗。治疗至 Hb 恢复正常后,应继续口服铁 剂 3~6 个月或至产后 3 个月。

(二)饮食

通过饮食指导可增加铁摄入和铁吸收。铁吸收量取决于生理需求量、食物含铁量和生物利用度。 孕妇对铁的生理需求量比月经期高 3 倍,且随妊娠进展增加,妊娠中晚期需要摄入元素铁 30 mg/d。孕妇膳食铁吸收率约为 15%(1%~40%)。血红素铁比非血红素铁更容易吸收。膳食铁中 95% 为非血红素铁。含血红素铁的食物有红色肉类、鱼类及禽类等。 水果、土豆、绿叶蔬菜、菜花、胡萝卜和白菜等含 维生素 C 的食物可促进铁吸收。牛奶及奶制品可抑 制铁吸收。其他抑制铁吸收的食物还包括谷物麸皮、谷物、高精面粉、豆类、坚果、茶、咖啡、可可等。

(三)口服铁剂

一旦储存铁耗尽 ,仅通过食物难以补充足够 的铁 ,通常需要补充铁剂 。口服补铁有效 、价廉 且安全。诊断明确的 IDA 孕妇应补充元素铁 100~ 200 mg/d,治疗 2 周后复查 Hb 评估疗效,通常2 周后 Hb 水平增加 10 g/L, 3~4周后增加 20 g/L。

非贫 血 孕妇 如 果 血清 铁蛋 白 <30 μg/L,应 摄 入 元 素铁 60 mg/d,治疗 8 周后评估疗效。患血红蛋白病 的 孕 妇如 果 血 清铁 蛋白 <30 μg/L,可 予 口 服铁 剂 。治疗效果取决于补铁开始时的 Hb 水平、铁储存状态、持续丢失量和铁吸收量。如果存在营养 素缺乏、感染、慢性肾炎等情况,也影响疗效。

为了避免食物抑制非血红素铁的吸收,建议进 食前 1 h 口服铁剂,与维生素 C 共同服用,以增加吸 收率。口服铁剂避免与其他药物同时服用。口服铁 剂的患者约有1/3 出现剂量相关的不良反应。补充元 素铁≥ 200 mg/d 时容易出现恶心和上腹部不适等胃肠道症状 。较低铁含量制剂可减轻胃肠道症状。

常用口服铁剂的规格 、元素铁含量及用量见 表 1。不 同 亚 铁 盐 的铁 吸 收 效 率 差 异 微 小。 也 可选 择含叶酸的复合铁剂,但不可代替预防胎儿神经管 缺陷的口服叶酸。

表 1 常用口服铁剂的规格、元素铁含量及补充元素铁量

名称

规格

元素铁含量

补充元素铁量 多

糖铁复合物

150 mg/

150 mg/

150~300 mg/d 富马酸亚

200 mg/

60 mg/

60~120 mg/ 次,3 次 /d

琥珀酸亚铁

100 mg/

30 mg/

60 mg/ 次,3 次 /d 硫

酸亚铁

300 mg/

60 mg/

60 mg/ 次,3 次 /d 硫

酸亚铁控释片

525 mg/

100 mg/

100 mg/d

葡萄糖酸亚铁

300 mg/

36 mg/

36~72 mg/ 次,3 次 /d

蛋白琥珀酸铁口服溶液

15 ml/

40 mg/

40~80 mg/d,2 次 /d

(四)注射铁剂

不能耐受口服铁剂、依从性不确定或口服铁剂 无效者可选择注射铁剂。注射铁剂可更快地恢复 铁储存,升高 Hb 水平。随机对照试验结果表明,静脉注射铁剂能使 Hb 水平快速并持续增长,其疗 效优于口服硫酸亚铁。注射铁剂的用量根据下 列公式计算:总注射铁剂量(mg)= 体重(kg)×(Hb 目标值- Hb 实际值)(g/L)×0.24 储存铁量(mg); 储存铁量 =500 mg。

注射铁剂的主要不良反应为注射部位疼痛,还 可有头痛和头晕等症状,偶有致命性过敏反应。由 于游离铁可能导致氧自由基产生,引起组织毒性,故在决定使用注射铁剂前,应检测血清铁蛋白水平, 确诊铁缺乏。

常用注射铁剂的规格、元素铁含量、用法和用 量见表 2。目前认为蔗糖铁最安全,右旋糖酐铁可能出现严重不良反应 。注射铁剂的禁忌证包括注射 铁过敏史、妊娠早期、急慢性感染和慢性肝病。

表 2 常用注射铁剂的规格、元素铁含量及补充元素铁量

名称

规格 (ml/ 支)

元素铁含量 (mg/ 支)

用法

补充元素铁量

山梨醇铁

2

100

肌内注射

100 mg/d

右旋糖酐铁

1

25

肌内注射

25 mg/d

蔗糖铁

5

100

静脉滴注

100~200 mg/ 次,2~3 次 / 周

(五)输血

输注浓缩红细胞是治疗重度贫血的重要方法之一。Hb<70g/L 者建议输血;Hb 在 70~100 g/L 之间,根据患者手术与否和心脏功能等因素,决定是否需 要输血。由于贫血孕妇对失血耐受性低,如产时出 现明显失血应尽早输血。有出血高危因素者应在产 前备血。所有输血均应获得书面知情同意 。

(六)产科处理

孕妇规范产前检查,通常可避免发生贫血。在 产前诊断和治疗IDA 可减少产时输血机会。患 IDA的孕妇需要终止妊娠或临产时,应采取积极措施, 最大限度地减少分娩过程中失血。在胎儿娩出后应用缩宫素、前列腺素、米索前列醇等药物可减少产 后失血。产后出血或在产前未纠正贫血者,在产后 48 h 复查 Hb。Hb<100 g/L 的无症状产妇,产后补 充元素铁 100~200 mg/d,持续 3 个月,治疗结束时复查 Hb 和血清铁蛋白。

储存铁减少的孕妇分娩时,延迟 60~120 s 钳 夹脐带,可提高新生儿储存铁,有助于降低婴儿期和儿童期铁减少相关后遗症的风险。早产儿延 迟 30~120 s 钳夹脐带,可降低输血和颅内出血的风险。

推荐 3-1:所有 孕妇应 给予饮食 指导,以最大限度地提高铁摄入和吸收(Ⅰ -A)。

推荐 3-2:一旦 储存铁 耗尽,仅 仅通过食物难 以补充足够的铁,通常需要补充铁剂 ( 推荐级别 Ⅰ -A)。

推荐 3-3: 诊断明确的 IDA 孕妇应补充元素铁 100~200 mg/d,治疗 2 周后复查 Hb 评估疗效(推 荐级别Ⅰ -B)。

推荐 3-4:治疗至 Hb 恢复正常后,应继续口服 铁剂 3~6 个月或至产后 3 个月(推荐级别Ⅰ -A)。

推荐 3-5:非贫血孕妇如果血清铁蛋白 <30 μg/L, 应摄入元素铁60 mg/d,治疗 8 周后评估疗效(推荐级别Ⅱ -B)。

推荐 3-6:患血红蛋 白病的孕妇如果血清铁蛋 白 <30 μg/L,可予口服铁剂。

推荐 3-7:建议进食前 1 h 口服铁剂,与维生素 C 共同服用增加吸收率,避免与其他药物同时服用 ( 推荐级别Ⅰ -A)。

推荐 3-8:较低铁含 量制剂可减轻胃肠道症状(推荐级别Ⅰ -A)。

推 荐 3-9: 有 明 显 贫 血 症 状,或 Hb<70 g/L, 或妊娠满 34 周,或口服铁剂无效者,均应转诊至上一级医疗机构(推荐级别Ⅱ -B)。

推荐 3-10:不能耐受口服铁剂、依从性不确定或口服铁剂无效者,妊娠中期以后可选择注射铁剂(推荐级别Ⅰ -A)。

推荐 3-11:注射铁剂的剂量取决于孕妇体重和 Hb 水平,目标是使 Hb 达到 110 g/L(推荐级别 Ⅰ -B)。

推荐 3-12:注射铁剂应在有处理过敏反应设施的医院,由有经验的医务人员操作。

推荐 3-13:Hb<70 g/L,建议输注浓缩红细胞。推荐 3-14:Hb 在70~100 g/L 之间,根据患者手术与否和心脏功能等因素,决定是否需要输注浓 缩红细胞;输血同时可口服或注射铁剂。

推荐 3-15:患 IDA 的孕妇需要终止妊娠或临 产时,应采取积极措施,最大限度地减少分娩过程 中失血(推荐级别Ⅱ -B)。

推荐 3-16:对产后出血或在产前未纠正贫血者,在产后 48 h 复查 Hb。

推荐 3-17:对 Hb<100 g/L 的无症状产妇,在 产后补充元素铁 100~200 mg/d,持续 3 个月,治疗 结束时复查 Hb 和血清铁蛋白(推荐级别Ⅰ -B)。

四、妊娠期铁缺乏和 IDA 的预防

(一)筛查

所有孕妇在首次产前检查时(最好在妊娠 12 周以内)检查外周血血常规,每 8~12 周重复检查血 常规。有条件者可检测血清铁蛋白 。

(二)妊娠期补充铁

由 于 各 地 区 孕 妇 铁 缺 乏 和 IDA 患病 率 差 别 较 大,很难提出统一的妊娠期补充铁规范。建议血清 铁蛋白 <30 μg/L 的孕妇口服补铁。不能检测血 清铁蛋白的医疗机构,根据孕妇所在地区 IDA 的患 病率高低,确定妊娠期和产后补铁剂的剂量和时间。 无论是否补充叶酸,每日补铁可使妊娠期患 IDA 的 风险降低 30%~50%。

推荐 4-1:所有孕妇 在首次产前检查时检查外 周血血常规,每 8~12 周重复检查血常规。

推荐 4-2:建议血清铁蛋白 <30 μg/L 的孕妇 口服补铁。

推荐 4-3:不 能检测血 清铁蛋白 的医疗机构, 根据孕妇所在地区 IDA 的患病率高低,确定妊娠期 和产后补铁剂的剂量和时间。

参与本指南撰写及审阅的专家: 同济大学附属第一妇 婴保健院(段涛、应豪)、北京大学深圳医院(樊尚荣)、中国 医学 科学 院北京 协和 医院( 边旭 明 )、四 川大 学华 西 第二医院(刘兴会)、昆明医科大学第一附属医院(马润玫)、 中山 大学 附属 第一医 院(王子莲 )、中国 医科 大学 附属 盛 (刘彩霞 )、第三军医大学大坪医院(李力 )、中 山大学孙逸仙纪念医院(张建平)、天津医科大学总医院(邵 宗鸿)、天津市中心妇产科医院(陈叙 ) 、南方医科大学 附 属 南 方 医 院 (余艳红 )、浙江大学医学院附属妇产科医 院(贺晶)、上海交通大学附属第一人民医院(徐先明)、 温 州 医科大学附属第一医院(黄引平 ) 、第三军医大 学 西 南 医 院 (常青)、重庆医科大学附属第一医院(漆洪 波)、北京大学第一医院(杨慧霞)

参考文献:略

来源:中华围产医学杂志2014年7月第17卷第7期

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