摘要 癌症治疗仍然面临着许多障碍,如肿瘤异质性、耐药性和全身毒性等。除了传统的治疗方式外,RNA干扰(RNAi)作为一种新兴的方法,在治疗包括癌症在内的各种基因引起的疾病方面具有巨大的潜力。过去十年见证了RNAi生物技术方面的大量研究和成果。然而,小干扰RNA(SiRNA)的传递仍然是临床RNAi疗法发展中的一个关键挑战。事实上,功能纳米材料在siRNA的传递中起着重要的作用,它可以克服广泛的顺序生理和生物障碍。纳米材料配制的siRNA系统在保护siRNA免受降解,改善靶组织中的积累,增强siRNA治疗和减少副作用方面具有潜在的应用价值。 研究结果 图1 图1:估计美国和中国的新癌症病例和死亡人数。 (A)美国近5年的新增病例和死亡人数。 (B)2000年至2011年中国癌症死亡统计数据。 (C)2015年中国新发病例和癌症死亡人数。 (D)2012年世界新发病例和死亡人数。 图2 图2:RNAi疗法中最大事件和市场的总结。 (A)过去20年RNAi进展的里程碑时间表。 (B)2015-2025年RNAi疗法的领先公司。 (C)2015-2025年RNAi疗法的领先区域市场。 图3 图3:siRNA的结构和机制。 (A)siRNA的结构。 (B)RNAi的作用。 图4 图4:siRNA疗法的生理和生物学障碍。 (A)注射siRNA疗法。 (B)siRNA在血管中的循环。 (C)siRNA疗法的细胞外行为。 (D)siRNA疗法的细胞内作用。 图5 图5:无机纳米颗粒表面工程的主要策略。 (A)共价配体偶联。 (B)两亲性聚合物组装。 (C)静电逐层组装。 (D)在合成过程中原位涂覆配体。 (E)主客体超分子配体自组装。 (F)脂质外壳涂层。 图6 图6:杂交金纳米制剂siRNA疗法。 (A)不同形貌的金纳米结构的图解。 (B)具有广泛功能单元的金纳米颗粒表面工程。 (C)用于siRNA输送和激光触发释放的金纳米壳。 (D)通过逐层方法将带电可逆聚合物包裹在金纳米颗粒上,用于siRNA传递和pH响应性释放。经(B)Ref.(B)Ref.。 结论 在这篇综述中,我们探讨并总结了功能性无机-有机杂合系统在siRNA治疗进展中的作用。此外,我们收集了混合系统的表面工程策略,以优化siRNA的传递。讨论了无机-有机杂化平台领域的主要进展,包括用有机壳修饰的金属/非金属核或进一步制备作为siRNA传递载体的金属/非金属核,以促进化学、制药、生物和医学之间的跨学科合作。 DOI:10.1039/c7cs00479f 参考文献 [1].Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. CA Cancer J Clin. 2010; 60:277–300. [PubMed: 20610543] [2].Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. CA Cancer J Clin. 2016; 66:115–132. [PubMed: 26808342] [3].DeSantis CE, Siegel RL, Sauer AG, Miller KD, Fedewa SA, Alcaraz KI, Jemal A. CA Cancer J Clin. 2016; 66:290–308. [PubMed: 26910411] [4].Siegel RL, Miller KD, Jemal A. CA Cancer J Clin. 2016; 66:7–30. [PubMed: 26742998] END |
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