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近年来，越来越多的证据表明，血液中的生物标志物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中具有预测作用。进一步探索发现，基于血液的二代测序（NGS）检测在这种情况下指导选择靶向治疗同样具有临床效用。 BFAST检测 在全球II/III期的BFAST研究中，一组基于血液NGS检测（液体活检）的ALK融合阳性NSCLC患者接受ALK抑制剂阿来替尼（Alectinib）治疗后，达到试验主要终点。研究者确认的客观缓解率（ORR）为87.4%，独立审查机构确认的客观缓解率（ORR）为 92.0%。1 这与在关键III期ALEX试验中基于组织检测的ALK融合阳性NSCLC患者接受ALK抑制剂阿来替尼（Alectinib）所观察到的ORR（82.9%）结果一致。 ▲ 基于血液生物标志物检测的BFAST研究 根据液体活检的结果，患者会接受不同的治疗选择：ALK+的患者接受ALK抑制剂阿来替尼（Alecensa）的治疗；ROS1+的患者则会接受恩曲替尼（Rozlytrek）的治疗等。 基于组织的检测方法确实有一些局限性。在大约30％的患者中，初次诊断性活检时获得的组织量不足以进行这些分子检测。此外，在大约20％的患者中，无法进行重复活检，即使进行了重复活检，第二次活检时获得的组织量仍不足以进行这些分子检测。基于血液的NGS检测可以克服其中的一些局限性。 基于血液的NGS检测有潜力克服一些与组织收集和检测相关的限制，这可能为临床医生提供更有效的个性化治疗。BFAST使用基于血液的NGS检测来识别可治疗的初发NSCLC患者的可行基因改变，并指导适当的靶向治疗。 B-F1RST研究的最终分析加强了bTMB作为晚期NSCLC患者接受一线阿特珠单抗（Atezolizumab）单药治疗的预测生物标志物的效用，bTMB可预测阿特珠单抗的疗效。最后分析的数据显示，随访≥18个月（数据截止2019年5月14日），证实了在6个月时观察到的结果。 在152名来自地区和社区诊所的患者中，bTMB ≥ 16 mut/Mb患者的PFS中值为5.0个月，而bTMB<16 mut/Mb患者的PFS中值为3.5个月。高bTMB组（≥16）的ORR为 35.7%，低bTMB组（<16）的ORR为 5.5%（P<.0001）。来自最终分析的数据还显示，中位OS也在数值上倾向于高bTMB组（23.9个月），而低bTMB组为13.4个月，尽管没有显著性差异。 ▲ B-F1RST研究最终分析数据 bTMB组（<16）的ORR为 5.5%（P<.0001）。来自最终分析的数据还显示，中位OS也在数值上倾向于高bTMB组（23.9个月），而低bTMB组为13.4个月，尽管没有显著性差异。2 B-F1RST研究显示了bTMB作为晚期NSCLC患者接受一线阿特珠单抗（Atezolizumab）单药治疗预测生物标志物的临床应用价值。最终分析证实，bTMB≥16的PFS和OS更长。 ctDNA是在肿瘤细胞生长到供血不足、缺氧、凋亡或坏死后主动释放到血液循环系统中的，因此基于血液ctDNA的 TMB 检测将会是一个新的生物标志物。 参考资料： 1.Gadgeel SM, Mok T, Peters S, et al. Phase II/III Blood First Assay Screening Trial (BFAST) in patients (pts) with treatment-naïve NSCLC: initial results from the ALK+. Presented at ESMO 2019; September 27-October 1, 2019; Barcelona, Spain. Abstract LBA81. 2.Socinski MA, Velcheti V, Mekhail T, et al. Final efficacy results from B-F1RST, a prospective Phase II trial evaluating blood-based tumour mutational burden (bTMB) as a predictive biomarker for atezolizumab (atezo) in 1L non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at ESMO 2019; September 27-October 1, 2019; Barcelona, Spain. Abstract LBA83. 来源：基因talks |
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