 卵巢癌在妇科肿瘤中的发病率虽然不是最高，但死亡率是最高的一种妇科肿瘤，大多数卵巢癌患者就诊时已是晚期，肿瘤细胞减灭术及铂类联合紫杉醇的系统化疗是一线治疗卵巢癌的金标准，所以目前针对卵巢癌患者的内科治疗方式主要还是集中在化疗，今天小编就给大家唠一唠这重中之重的化疗方案。 卵巢癌一线化疗 卡铂联合紫杉醇为国内外指南推荐一线治疗卵巢癌首选方案 根据不同的临床分期，一线化疗的方案略有不同，但是相同的是优先推荐的都是卡铂联合紫杉醇的3周一个疗程的治疗方案，且剂量相同，不同的点是I期患者是3-6个疗程，而Ⅱ～Ⅳ期 的患者直接是6个疗程，此外针对满意减灭的Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌患者，推荐腹腔化疗（IP）/静脉化疗（IV）方案。对于未达到满意的肿瘤细胞减灭术的患者，以及术前或术中发现有腹水的患者，一线也可加用抗血管生成药物贝伐珠单抗。一线化疗以后，可根据具体情况选择以抗血管生成药物或PARP抑制剂作为维持治疗。 Ⅰ期的卵巢癌患者：
Ⅱ～Ⅳ期 卵巢癌患者：分为腹腔化疗（IP）/静脉化疗（IV）方案和静脉化疗（IV）方案。 前者适用于满意减灭的Ⅱ～Ⅲ期卵巢癌患者。具体实施为第1天：紫杉醇 135mg/m2 持续静脉滴注＞3h或＞24h；第2天：顺铂75～100mg/m2腹腔化疗（紫杉醇后）；第8天：紫杉醇60mg/m2腹腔化疗；每3周1个疗程，6个疗程。 单纯的静脉化疗方案为：
对于年纪大于70岁的卵巢癌患者，和（或）有合并症患者，联合化疗方案可能不能耐受。一线静脉化疗方案为：
针对老年人的周疗与剂量密集型周疗不同，该周疗中紫杉醇和卡铂两药都是每周用药，且均为低剂量。紫杉醇的剂量是60mg/m2，卡铂是AUC 2（3周疗中卡铂是AUC 5~6），连续18周。该周疗方案适用于70岁以上及伴有合并症对3周疗不能耐受的患者。研究证明，这种周疗与3周疗的疗效相近，但不良反应更低。 一线维持治疗 一线化疗后，如何治疗，一般可选择 在初始治疗（6个周期化疗）后应接受再次临床评估。如果无疾病进展（临床完全缓解）可观察随访，部分缓解或出现进展者应接受二线治疗。初始治疗结束后可考虑维持治疗。目前国内外指南均推荐一线化疗后进行维持治疗。一线维持治疗的药物主要有奥拉帕利和贝伐单抗，具体的用法如下：
既往指南推荐帕唑帕尼用于Ⅱ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者完成一线化疗后达到缓解后的维持治疗是基于一个Ⅲ期随机对照试验。其结果显示接受帕唑帕尼患者较接受安慰剂患者PFS延长（17.9月vs. 12.3月）。其推荐等级为2B类。因为OS并没有延长，相关毒性如3～4期高血压发生率较高，FDA并没有批准帕唑帕尼用于卵巢癌的维持治疗。新版指南亦不再推荐帕唑帕尼用于维持治疗。 腹腔热灌注化疗要选用腹膜刺激性小的药物，包括两类：一类是铂类，如顺铂、卡铂和奥沙利铂；第二类是紫杉类，如紫杉醇和多西他赛。白蛋白紫杉醇尚无用于腹腔热灌注化疗的报道。 从作用机制上来讲，腹腔热灌注化疗的疗效优于传统的腹腔化疗。热与化疗药物具有协同抗肿瘤作用：第一，热本身会杀伤肿瘤细胞；第二，热使细胞膜的通透性增加，化疗药物更易渗入肿瘤细胞。此外，更深入的研究还发现热可以从分子机制上影响抗肿瘤作用，如通过热休克蛋白起作用，或者与PARP抑制剂协同作用，影响细胞的凋亡。所以热与化疗结合，作用是1+1>2。 铂敏感复发卵巢癌患者的化疗治疗 对于化疗结束后完全缓解并且复发时间≥6个月的铂敏感型患者，NCCN指南建议使用含铂两药化疗并可以考虑使用PARP抑制剂或贝伐单抗进行维持治疗。专家组认为贝伐单抗是复发患者的首选（特别是合并腹水者），在铂敏感或铂耐药患者中均有效。 化疗治疗优先推荐的为含铂治疗方案： 卡铂/吉西他滨±贝伐单抗（已证明可延长无进展生存期）、 卡铂/多柔比星脂质体±贝伐单抗、 卡铂/紫杉醇±贝伐单抗、卡铂/白蛋白紫杉醇（紫杉醇过敏者）、顺铂/吉西他滨。 或者其他化疗方案： 卡铂/周方案紫杉，卡铂，顺铂，吉西他滨，多柔比星脂质体等。 铂耐药复发卵巢癌患者的治疗 最近一次铂类化疗后6个月内复发的患者为铂耐药型患者。NCCN指南列出了5种含贝伐单抗的方案作为铂耐药型患者的潜在治疗选择：环磷酰胺（口服）/贝伐单抗，脂质体多柔比星/贝伐单抗，紫杉醇（每周）/贝伐单抗，托泊替康/贝伐单抗和贝伐单抗单药。 铂耐药患者首选非铂类单药（多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨、多柔表星±贝伐单抗、紫杉周方案±贝伐单抗、托泊替康±贝伐单抗）。其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、环磷酰胺、多柔比星、异环磷酰胺、伊立替康、美法仑、奥沙利铂、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、培美曲塞和长春瑞滨。此外，对于无法耐受细胞毒性药物或使用这些药物后效果不佳的患者，使用他莫昔芬或其他药物（包括阿那曲唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮）进行内分泌治疗也是一种选择。 分析紫杉醇/多西他赛/白蛋白-紫杉醇/脂质体紫杉醇 化疗药物中不得不提的药物就是紫杉醇和卡铂，首先看下紫杉醇。 紫杉醇的机制：该药物具有增强微管蛋白二聚体的作用，干扰细胞的正常分裂，抑制细胞复制。紫杉醇可以单药或联合顺铂、卡铂等使用，是上皮性卵巢癌最常用的一线化疗方案。该药可以经肝脏代谢。紫杉醇，1992年12月29日，FDA批准紫杉醇注射液，商品名为泰素（Taxol）用于晚期卵巢癌的二线治疗。1998年，紫杉醇联合顺铂，被FDA批准用于晚期卵巢癌的一线治疗。后来发现卡铂疗效不低于顺铂，且有更好的耐受性。目前，卡铂代替顺铂成为一线化疗首选，但是骨髓抑制明显的患者仍然可以选择顺铂治疗。 紫杉醇主要毒副作用： 1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。 2、骨髓抑制：贫血较常，化疗药常见的副作用。严重程度不同，大都可恢复。 3、神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。停药后可短期回复。 4、心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。相对少见 5、胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%，43%和39%，一般为轻和中度。 6、肝脏毒性：ALT，AST和AKP升高。可酌情给予保肝治疗。 7、脱发。不要怕，化疗结束后长出的头发会更茂盛！ 8、局部反应。输注时注意。使用紫杉醇之前需要使用地塞米松预防过敏反应。 此外必须提到的就是多西他赛（Docetaxel），也叫多西紫杉醇。多西他赛跟紫杉醇结构上非常相似，有着相同的母核，只是有两个基团跟紫杉醇不一样，紫杉醇过敏或者重度周围神经损害时，可以选择多西紫杉醇替代，其疗效不低于紫杉醇。 尽管紫杉醇和多西他赛的疗效很好，但它们都有一个弱点就是水溶性都很差，所以需要用有机溶剂进行溶解。紫杉醇用的是聚氧乙烯蓖麻油，而多西他赛用的是吐温-80和乙醇。这些溶剂很容易刺激机体释放组胺，导致过敏。所以，在用药之前，患者通常需要皮质激素及抗组胺药的预处理，以减轻过敏反应。 于是，一种叫做白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）的新一代紫杉醇药物应运而生。该药物是一种小分子白蛋白包裹的紫杉醇，能够靶向聚集在肿瘤周围。在复发敏感性上皮性卵巢癌中使用，可单药或与顺铂、卡铂联合应用。不良反应：与普通紫杉醇相比较，无过敏，消化道反应和肝肾功能损害较少，多见骨髓抑制。 脂质体紫杉醇是一种新型的药物载体，其用磷脂双分子层将紫杉醇包裹起来，从而形成一个闭合的囊泡，将磷脂酰胆碱、胆固醇、紫杉醇按照一定的比例制成，由此可以改善药物的溶解性、延长药物的半衰期、增强药物的靶向性、降低药物的不良反应。 分析卡铂/顺铂/奥沙利铂 卵巢癌治疗中铂类抗癌药物，主要指顺铂、卡铂，另外卵巢粘液腺癌还用到奥沙利铂。铂类抗癌药物对机体产生毒性的原因主要是由于铂原子与DNA形成的化合物，顺铂、卡铂，奥沙利铂毒性的不同与化合物的结构有关。 顺铂该药物可以干扰 DNA 结构和功能，改变细胞周期，应用于多种肿瘤均有较好的疗效。上世纪 70 年代用于卵巢癌一线化疗，联合铂为主的化疗优于不含铂化疗，后来发现卡铂疗效不低于顺铂，且有更好的耐受性。目前，卡铂代替顺铂成为一线化疗首选。不良反应：消化道反应、骨髓抑制、肾功能损害、心脏异常、水肿、电解质紊乱等。顺铂通过肾脏代谢，肾功能不全者慎用或者禁用。但是骨髓抑制明显的患者仍然可以选择顺铂治疗。 卡铂，烷化剂，可干扰DNA 结构和功能，影响细胞周期，通过肾脏代谢。卡铂联合紫杉醇是卵巢癌一线化疗的首选方案。 不良反应轻于顺铂，它的不良反应主要由于其骨髓抑制作用而限制了使用范围，病人往往在使用卡铂的同时，伴有严重的骨髓抑制，出现贫血症；随着剂量增加，情况也会变得更加严重。 奥沙利铂，三代铂，抑制DNA、RNA 的复制合成以及蛋白质合成。可与红细胞结合，大部分经尿排出，对肾毒性小。 适用于卵巢粘液腺癌，单独使用或者与 5-FU 联合应用。 不良反应主要是神经毒性较重、贫血粒细胞减少或者血小板减少、消化道反应等。 |
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