|
最新一批《自然》论文，我们看到有3篇论文都涉及了同一个话题，介绍了RNA剪接与癌症之间的关系。 意外的非编码DNA 先来说说RNA剪接。在分子生物学中，这指的是在基因转录成RNA后，将内含子切除，将剩余的外显子拼接在一起的过程。只有通过正确的RNA剪接，才能形成正确的mRNA。先前，人们找到了一种叫做SF3B1的蛋白质，并发现它在癌症中是最容易突变的RNA剪接因子。在第一项研究中，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）与福瑞德·哈金森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）共同领导的一支团队探索了SF3B1的致病机理。 由于SF3B1对生成正常RNA的重要性，在研究中，科学家们招募了数百名患有不同癌症的病人，并寻找他们体内的RNA变异。在分析后，他们发现在SF3B1出现突变的患者体内，BRD9基因转录成的RNA出现了异常——在其序列中，出现了一段来自非编码DNA的序列。 额外多出一段序列后，BRD9编码的蛋白产物自然无法正常工作。研究人员们进一步发现，BRD9是一种重要的抑癌蛋白。一旦它失去功能，就会导致葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma）、慢性淋巴细胞白血病、以及胰腺癌等疾病。 找到原因后，研究人员们利用CRISPR技术，对BRD9基因进行了编辑，防止它在RNA剪接的过程中出错；此外，他们也使用了反义核苷酸的方法，阻断非编码DNA的序列进入mRNA。这两种方法都取得了很好的效果，能够抑制突变细胞的增殖，也能缩小小鼠体内的肿瘤体积。尽管这还处于极为早期的研发阶段，却给我们指明了一种潜在的治疗方案。 |
|
|
