应了李咏妻子-哈文的期望，三种“治疗性”癌症疫苗已问世！

2018年10月份著名央视主持人李咏因癌症在美国去世，这条消息让国民大众感到惋惜。李咏的妻子哈文曾在微博上发文“艾滋病疫苗都有了，癌症疫苗还远吗？加油吧，科学家们。”

”

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打一针疫苗便可让全身癌细胞消退，这是所有癌症患者及其家属的梦想，也是医护研究人员的梦想，那么这个梦想会实现么？这个癌症疫苗到底发展到哪一步了呢？

美国斯坦福大学医学院Ronald Levy等研究人员在2018年4月份研发出新型癌症疫苗，结果发现，研究出的新型癌症疫苗适宜于多种不同癌种（乳腺癌、大肠癌），在此研究中还发现，予以局部微量疫苗注射，老鼠体内癌细胞清除成功率达97%。虽然有3 只老鼠癌症复发，但予以注射第二针疫苗后，肿瘤再次消失。这个好消息让癌症患者看到了击败癌症的曙光。

几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

“无论是用于预防传染病还是预防和治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制发挥作用：它们教导免疫系统将传染性病原体或癌细胞识别为需要消除的外来物质，”纪念斯隆卡瑟琳癌症中心的癌症免疫学家Dmitriy Zamarin 博士说。

癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。

癌症疫苗属于生物反应调节剂的一类物质，其原理是通过刺激免疫系统中的树状细胞，使其在细胞表面显现出肿瘤抗原，进而诱导出毒杀性 T 淋巴细胞，达到癌细胞清除效果，同时也会间接刺激辅助型 T 细胞分泌细胞激素，强化毒杀型 T 淋巴细胞对癌细胞的攻击力。

广义上来说，癌症疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。

HPV疫苗是最知名的癌症预防性疫苗，它能够预防人乳头瘤病毒感染。已经证实，HPV疫苗可以预防宫颈癌，阴道癌，外阴癌，阴茎癌，肛门癌，直肠癌和头颈癌等与HPV病毒感染有关的癌症。

前列腺癌疫苗

至于癌症治疗性疫苗，全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的是转移性前列腺癌疫苗——Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。临床研究发现，该药物延长患者平均生存时间为至少4个月，这开创了癌症免疫治疗的新时代。

古巴肺癌疫苗

肺癌疫苗的想法听起来很荒谬。毕竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人员25年的研究，使这种治疗型肺癌疫苗现在已经成为现实！早期的试验表明，这种治疗方法可以帮助60岁以下的晚期肺癌患者平均比未接种疫苗的患者长11个月！

非小细胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他国家已经进行了大量的临床试验，但美国的试验目的是要疫苗联合PD-1是否更有效，能否加速免疫系统的反应，这是第一次尝试进行联合治疗。

PD-1抑制剂纳武单抗是目前全球研究最热的抗癌药物之一，是一种能引发自体免疫对抗癌症的抗体，在美国已经成为非小细胞肺癌患者的标准治疗方案，目前已在中国上市并销售。

2018年1月，美国第一组经过初始化疗的晚期肺癌患者开始进行CIMAvax疫苗联合PD-1（Opdivo，纳武单抗）治疗。研究人员Pedro Camilo Rodríguez说，这是一种非常创新的方法，对我们来说，疫苗是一项突破性的成就。

全球首个注册用于晚期非小细胞肺癌的疫苗--CimaVax

近日，罗斯威尔公园综合癌症中心胸部肿瘤科主任，首席研究员Grace Dy医学博士宣布根据第1阶段/第2阶段试验的第一部分的积极结果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF进入第二阶段临床试验，将研究这种组合方法作为晚期肺癌患者维持治疗的生存益处。

但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的发展，更不能治愈癌症。而是启动了一种机制，通过这种机制，癌细胞的失控生长和分裂更加受到限制，从而将晚期侵袭性肺癌转变为慢性疾病。目前，古巴肺癌疫苗已经在全球80多个国家获批，国内患者也可以申请从海外购买该疫苗（400-626-9916）。

融合细胞疫苗

融合细胞疫苗是一种针对所有实体瘤的治疗性疫苗。

我们知道细胞毒性T细胞（CTL） 负责攻击癌细胞，而树突状细胞（DC）负责递呈给CTL癌细胞的抗原信息。融合细胞疫苗是对目前的DC-CTL疗法进行改良，现在可以使癌细胞携带的多种癌抗原成为免疫系统的攻击目标，特异性更强。经过改良的融合细胞疗法就是能够让全部的肿瘤细胞抗原全部送到CTL面前，技术原理是这样的。

改良前的的DC-CTL疗法是在体外提取癌细胞的抗原（不是全部的癌抗原，仅为一些常规的抗原），再用抗原刺激体外诱导的DC细胞，使其携带抗原信息，去递呈给CTL细胞，让其具有识别癌细胞的能力，进而杀伤癌细胞。但是，DC细胞细胞获取的抗原信息比较有限，会使得一部分癌细胞无法被识别出来。

而改良后的融合细胞技术，是将整个癌细胞与DC细胞进行融合，形成的融合细胞具有癌细胞的抗原性，又具有DC细胞的递呈功能。所以，融合后的细胞可以携带着全部种类癌抗原找到CTL细胞，“告知癌细胞就是长这样的，”使其具有癌细胞的识别与杀伤能力。

①使用树突状细胞（DC），将癌症标志物（癌抗原）的信息递呈给细胞毒性T细胞（CTL），再增加CTL细胞数量，扩大具有癌细胞识别能力的免疫细胞队伍，杀伤性增强。

②癌症的标志物（癌抗原）有很多种，而且全部都包含在癌细胞内，而第五代DC-CTL无法获得肿瘤全部的抗原信息，因此使用患者本人的癌细胞与DC细胞进行融合是最合适的做法。

③将白细胞介素12与融合细胞免疫疗法一起使用，能够有效增加CTL的数量，杀伤性更强。

通过前文的介绍，大家应该了解到融合细胞的制备必须要有两种细胞，一种是树突状细胞，一种是肿瘤细胞。

1．准备树突状细胞

每次接种疫苗都需要提供血液，采取肿瘤患者外周血50-60ml，提取单核细胞，诱导出树突状细胞，扩增培养。更多信息可通过400-626-9916了解

2.准备癌细胞

需要提供患者本人的癌细胞或者包括癌细胞在内的病灶组织，可以提供活的癌细胞，也可以是带有肿瘤组织的切片，所以说，肿瘤组织越多，提取出来的癌细胞量也越大，抗原信息越全，融合细胞疫苗的免疫原性越强，治疗效果越好。

①通过手术或活检采集癌组织的过程中，可以采集到包括癌细胞在内的腹水、胸腔积液。在实验室分离出癌细胞，进行扩增培养。

②如果提供的是活检和手术结束后的病理标本，可以是未染色切片（约20张）或者是石蜡包埋切片。另外还需取患者本人的皮肤（仅1次）成纤维细胞，实验室扩增培养。实验室人员会从肿瘤切片中提前癌信息（DNA和RNA等），通过基因工程技术将其转导至成纤维细胞，使成纤维细胞表达肿瘤细胞具有的抗原信息。

3.细胞融合制备疫苗

前两步准备就绪之后，在实验室将树突细胞与癌细胞进行融合处理，扩增培养，制备成0.5毫升的癌症疫苗，其实里面就是融合细胞。

4.融合细胞疫苗接种

接种至患者淋巴结丰富的部位，发挥抗肿瘤活性。

• ①刚确诊的癌症患者
• ②已经开始治疗的癌症患者
• ③治疗后癌症已消失，但想预防复发的患者
• ④癌症已经复发、转移的患者
• ⑤考虑使用免疫检查点抑制剂的患者，联合治疗

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案例赏析

患者为40岁男性，主诉头晕，诊断为多形性成胶质细胞瘤（恶性程度最高的类型）的脑肿瘤。经过手术及化疗药物治疗后，仍然复发。接种融合细胞疫苗3个月后，肿瘤体积缩小43%。

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临床研究

对15名脑肿瘤（胶质瘤）患者进行融合细胞疫苗 IL12的二期临床试验结果显示：

• ① 阻止了73%的病情恶化
• ② 图像评价结果显示“临床有效率达40％”，效果显著
• ③ 癌细胞＝对未知的癌抗原有效
• ④ 证明CTL还可以通过脑血液屏障
• ⑤ 不良事件：不时出现低烧现象（确认在安全范围内）

小结

大量研究证实了癌症疫苗的可行性，相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，离我们打一针就让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。

特别是融合细胞疫苗，可以针对肿瘤细胞特点，制备针对不同癌症患者的个性化疫苗。能够取得肿瘤细胞或者有组织切片的癌症患者可以考虑接种融合细胞疫苗，这是一种依靠机体主动免疫的一种抗癌方式，有效激活体内的免疫细胞，使其能够识别癌细胞进行杀伤。

融合细胞免疫疗法可以联合化疗、放疗、靶向治疗及PD-1治疗等，发挥双重抗肿瘤效果，巩固疗效，预防肿瘤复发，提高生活质量，达到延长生存期的目的。想要了解更多融合细胞免疫疗法可以致电全球肿瘤医生网医学部400-626-9916.