 使用促动力药，需注意这些药物！ 促动力药是能增加胃肠推进性蠕动的一类药物，其可促进和刺激胃肠排空，降低内脏高敏感，能减少胆汁、酸反流，改善消化不良等症状，也可发挥止吐等作用。 促动力药主要包括多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利，及5-羟色胺（5-HT4）受体激动剂如西沙必利、莫沙必利等。 一．促动力药的区别
甲氧氯普胺可拮抗中枢和外周多巴胺受体及激动5-HT4受体，有较强的中枢镇吐作用，并可增强胃动力。其易透过血脑屏障，阻断中枢多巴胺受体而致锥体外系反应，并阻断垂体多巴胺受体而引起高泌乳素血症。 多潘立酮可选择性拮抗外周多巴胺受体而促进胃排空，并可止吐。其透过血屏障较少，锥体外系不良反应罕见，但可引起高乳素血症，有致急性肌张力障碍的报道。值得警惕的是，多潘立酮对心脏有严重影响，可致Q-T间期延长和心律失常，严重者可引起心脏猝死。 伊托必利为新一代促动力药，属于多巴胺受体拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂，可加速胃排空及减少十二指肠胃反流，而发挥促动力作用，并有止吐作用。 与甲氧氯普胺和多潘立酮相比，其有高极性，较少进入脑内，对中枢神经系统多巴胺受体阻断作用弱。伊托必利不引起中枢神经系统相关不良反应，很少引起泌乳素升高。其经黄素单加氧酶（非CYP450酶）代谢，药物间相互作用少。 注：多巴胺受体拮抗作用可致锥体外系反应和催乳素分泌增多的不良反应，易透过血脑屏障的药物甲氧氯普胺易引起锥体外系反应，也可致催乳素分泌增多。 多潘立酮不易透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，不易致锥体外系反应，但仍可在一些缺乏血脑屏障保护的中枢部位如CTZ（止吐作用）、垂体前叶（释放催乳素）产生效应，进而引起催乳素的过度分泌。 此外，单纯的5-HT4受体激动剂只有促动力作用，多巴胺受体拮抗剂一般兼有止吐和促动力作用。
西沙必利为非选择性5-HT4受体激动剂，同时有较弱的5-HT3受体拮抗效应，对全胃肠道均有促动力作用，为全胃肠动力药，经细胞色素CYP3A4酶代谢。有并发心律失常的报道，主要为窦性心律失常和Q-T间期延长，少数引起心脏骤停。 莫沙必利为强效选择性5-HT4受体激动剂，可选择性作用于上消化道，对小肠和结肠无影响。虽对心脏Q-T间期可能有影响，但目前尚未见单独服用引起尖端扭转型室性心动过速的报道。 注：甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、莫沙必利作用部位以上消化道为主，西沙必利以全消化道为主。 促动力药比较 二．促动力药与其他药物的相互作用 促动力药可增加胃动力，促进消化道蠕动，减少药物及食物在胃中滞留时间，而影响其吸收。如减少口服药物如氨茶碱、地高辛、铝镁制剂（硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾）及缓控释制剂在胃内的滞留时间，吸收减少，疗效减弱。 抗酸药、H2受体拮抗剂可影响胃内pH，而减少促动力药的吸收，不宜合用。 与抗胆碱药（如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等）联用，可发生药理性拮抗，可能会减弱促动力药的作用，联用时应分开间隔使用。 促动力药与可引起低钾血症的药物和延长Q-T间期的药物，如普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等合用，可增加心律失常的危险，应谨慎。
甲氧氯普胺 ①与能致锥体外系反应的药物如吩噻嗪类药物等联用，锥体外系反应发生率与严重性均有所增加。 ②与阿扑吗啡联用，后者的中枢性与周围性效应均可被抑制。 ③因甲氧氯普胺可释放儿茶酚胺，正使用单胺氧化酶抑制剂的的高血压者，使用时应注意监控。 ④与乙醇或中枢抑制剂等联用，可增强其镇静作用。 ⑤与西咪替丁、慢溶型地高辛合用，后者的胃肠道吸收减少，间隔2h服用可减少这种影响。甲氧氯普胺还可增加地高辛的胆汁排出而改变其血药浓度。 ⑥与对乙酰氨基酚、左旋多巴、锂盐、四环素、氨苄青霉素、环孢素、乙醇、地西泮等联用，胃内排空加快，可使后者在小肠内吸收增加。 ⑦与抗胆碱药、麻醉性镇静药合用，其对胃肠道的效能可被抵消。 ⑧甲氧氯普胺可增加泌乳素的血浆浓度，而干扰可降低血浆泌乳素药物的作用如溴隐亭。 多潘立酮 ①与抑酸药和抗酸药合用，后者使胃内pH改变，可减少多潘立酮的吸收。 ②主要在胃内吸收的药物，可因多潘立酮加速胃排空而降低疗效。 ③多潘立酮主要经CYP3A4代谢，可引起心电图Q-T间期轻度延长。显著抑制CYP3A4酶并可能引起Q-T间期延长的药物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮，与多潘立酮合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，禁与上述药物联用。 ④与锂剂、地西泮联用，可引起锥体外系症状。 ⑤与对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等联用，可增加后者的吸收速度，但不影响对乙酰氨基酚的血药浓度。 ⑥抗胆碱药如山莨菪碱、溴丙胺太林等会减弱多潘立酮的作用，不宜同服。
西沙必利 ①与CYP3A4酶抑制剂如三唑类抗真菌药如伊曲康唑、氟康唑，大环内酯类抗菌药如红霉素、克拉霉素，HIV蛋白酶抑制剂及萘法唑酮合用，可致西沙必利的血药浓度升高，而增加Q-T间期的心律失常的危险性，如室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速，尽量避免同服。 ②西沙必利可加速胃排空而影响药物的吸收速率，使经胃吸收的药物降低，经小肠吸收的药物可能会增多，如对乙酰氨基酚、H2受体拮抗剂、抗凝剂、苯二氮䓬类等。 ③与喹诺酮类抗菌药联用，可致Q-T间期延长，尽量避免合用。 ④保钾利尿剂、胰岛素可致电解质平衡的改变，与西沙必利合用可增加心律失常的风险。 ⑤避免与引起Q-T间期延长的药物同服，如抗心律失常药奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔等；三环/四环抗抑郁药如阿米替林、马普替林；抗精神病药如匹莫齐特；抗组胺药如阿斯咪唑等。 ⑥可能会降低地高辛的吸收。 ⑦西咪替丁为CYP3A4抑制剂，可增加口服西沙必利的生物利用度，可能抑制了西沙必利的代谢，不宜联用。 莫沙必利①避免与可延长Q-T间期的药物如氟卡尼、胺碘酮等合用。②与抗胆碱药如阿托品、东莨菪碱等联用，可能减弱莫沙必利的作用。 ③与红霉素联用，可使莫沙必利的血药浓度升高、半衰期延长及曲线下面积增大。 参考文献： 1.陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:564-568 2.老年人功能性消化不良诊治专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(7):698-702 3.朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:386-387 4.钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:486-487 5.药学专业知识（二）[M].北京:中国医药科技出版社,2015:082-085 6.李俊.临床药理学[M].北京:人民卫生出版社,2008:352-353 7.李庆等.谈谈质子泵抑制剂与促动力药联合用药问题[J].世界华人消化杂志,2016,24(18):2856-2861 8.方芸.消化系统疾病治疗药物的合理使用[M].北京:人民卫生出版社,2012:47 9.合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(9):646-653 10.李大魁等译.马丁代尔药物大典第2版（原著第37版）[M].北京：化学工业出版社,2013:1642-1643,1658,1670 11.张玉蓓.促胃肠动力药的研究进展及临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析,2006,6(6):336-338 12.沈素.消化系统疾病用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,2016:53-56 13.李小雯等.促胃肠动力药物安全性研究现状[J].中国新药与临床杂志,2015,34(9):657-660 14.王宝西等.促胃肠动力药物研究现状及展望[J].中华实用儿科临床杂志,2014,27(9):483-485 15.老年人慢性胃炎中国专家共识[J].中华老年医学杂志,2018,37(5):485-488 |
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