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由耶鲁大学-新加坡国大学院（Yale-NUS College）领导的一组研究人员发现证据表明，代谢功能障碍是阿尔茨海默病的主要原因。  阿尔茨海默病是影响全世界老年人的最常见的神经退行性疾病，也是痴呆症的最常见原因之一。在新加坡，60岁及以上的人中就有十分之一患有痴呆症。经过二十多年的全球研究努力，科学家们仍然无法确定阿尔茨海默病的确切病因，也没有可靠的治疗方法。目前，提出了两种相互竞争的理论来解释阿尔茨海默病的病因：第一种是针对特定的蛋白质，称为β-淀粉样蛋白，在大脑中的积累是主要原因。而第二个也是最近的理论提出的代谢功能障碍，特别是细胞能量产生机制线粒体的功能障碍是原因。 在发表在科学杂志《eLife》上的一项新研究中，由耶鲁大学-新加坡国大学院（Yale-NUS College）副教授Jan Gruber领导的一个研究小组发现，在检测到β-淀粉样蛋白的量没有明显增加之前，就已经发生了代谢缺陷。该研究使用一种名为秀丽隐杆线虫的微小蠕虫来识别这些变化，因为它在分子水平上与人类细胞具有许多相似之处。当研究小组发现用一种常见的抗糖尿病药物二甲双胍治疗蠕虫可以逆转这些代谢缺陷并使蠕虫的健康和寿命恢复正常时，又有了一个突破。  “尽管投资了数十亿美元，目前针对阿尔茨海默病蛋白质的药物的试验还是失败了。基于线粒体功能障碍与阿尔茨海默病之间的紧密联系，最好是在蛋白质聚集体还没有出现之前通过直接针对代谢缺陷（尤其是线粒体缺陷）采取预防策略，” Gruber助理教授说。 他进一步解释说，代谢和线粒体功能障碍通常被视为衰老的基本特征，因此，包括阿尔茨海默病在内的与年龄有关的疾病应该被视为衰老的表现。因此，通过针对衰老的机制来预防或治疗与年龄有关的疾病可能比在症状出现后治疗个别疾病要容易。 参考文献 Source：Yale-NUS College Treatment of metabolic dysfunction could be a potential therapy for Alzheimer's disease Reference： Emelyne Teo, Sudharshan Ravi, Diogo Barardo, Hyung-Seok Kim, Sheng Fong, Amaury Cazenave-Gassiot, Tsze Yin Tan, Jianhong Ching, Jean-Paul Kovalik, Markus R Wenk, Rudiyanto Gunawan, Philip K Moore, Barry Halliwell, Nicholas Tolwinski, Jan Gruber. Metabolic stress is a primary pathogenic event in transgenic Caenorhabditis elegans expressing pan-neuronal human amyloid beta. eLife, 2019; 8 DOI: 10.7554/eLife.50069 |
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