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我们都有这样的体会：饥肠辘辘的时候，不管吃什么食物都会感觉很香。那么，这是为什么呢？ 传统的解释是，饥饿时，身体为了更快地补充糖、蛋白质和脂肪等营养素，会增加唾液和胃酸等消化液的分泌量，让人们感觉食物更好吃、更容易下咽。 而大脑中控制饥饿的区域，主要位于下丘脑。下丘脑不仅控制垂体腺和人体的内分泌系统，还需要对人体的体温、饥饿、疲劳感、性行为和昼夜节律进行调控。 由于下丘脑功能的多样性，科学家一直不能确定下丘脑中控制饥饿的具体区域或神经簇。  不同的食物会让人类的味觉系统作出不同的反应：一些食物会让你产生食欲，另一些则会让你感到恶心。 从演化的角度来看，这些味觉反应关系到人类的祖先是否能够存活，甜味往往代表着着高热量、营养丰富的食物，而苦味则意味着变质和有毒的食物。 但以上情况发生在食物充足的情况下。如果食物不充足，饥饿可能会使人们忍受各种在正常条件下不会食用的食物。 此前的一项研究就指出，饥饿能增加从苍蝇到人类等多种生物对甜味的敏感性。 东京大学的研究人员曾经在小鼠试验中证实了这一假说，在小鼠试验中，他们首先分别对正常进食和禁食一夜的小鼠进行了甜味、苦味敏感性检测。 研究者通过蔗糖调节溶液的甜度，再向溶液中加入苦精（苯甲地那铵），分别统计小鼠在十秒内舔食溶液的次数。 他们发现，当蔗糖溶液达到中等浓度时，禁食组小鼠的舔食次数变得更高，而正常进食的小鼠在高浓度才出现相同的舔食次数。 接着，研究人员在高糖溶液中添加苦味剂，与正常组小鼠相比，禁食组小鼠对苦味的感知会下降，耐受性增强。 研究人员进一步观察，基因改造小鼠的下丘脑AgRP神经元是否参与了食物味觉的调节。 当AgRP神经元被化合物CNO（氯氮平-N-氧化物）激活后，禁食组小鼠对甜味食物的进食增加，对苦味的恶心反应也会下降。  由于下丘脑的多个区域中存在 AgRP神经元，研究人员推测，可能有多个区域能对味觉进行调控。 随后，他们利用光激活下丘脑的4个区域，分别是弓状核、外侧区（LHA）、室旁核（PVH）和中央杏仁核（CEA）中的AgRP神经元。 当弓状核区域及其下游的外侧区的 AgRP神经元轴突末端被激活时，小鼠对甜味的敏感度增加。 而激活外侧区中的神经元树突时，小鼠对苦味和酸味的忍耐力增强。  研究人员进一步发现，下丘脑外侧区中AgRP神经元可分为增强食欲和产生厌恶性反应的神经元。 而这些神经元能通过一类特定的谷氨酸转运体Vglut2，在神经元间进行味觉信号交流，在味觉改变中发挥关键作用。 研究还发现，调节甜味和酸、苦味的神经通路也不同：当抑制外侧区与横向隔膜(LS)区域神经元间的信号传递时，小鼠对甜味的敏感性增强，但对苦味的耐受不变。 而抑制外侧区与侧脑室（LHb）区域间的信号活性，小鼠对苦味更加耐受。 因为我们下丘脑区域中AgRP蛋白的神经元在味觉的调控中具有关键地位，利用化学遗传学和光遗传学技术，研究中选择性地激活了禁食组小鼠大脑中表达AgRP蛋白的神经元，观察它们是否能影响小鼠对味道的感知。 这项研究证实了，AgRP神经元能通过两条神经通路分别对甜味和酸苦味的感知进行调控。 饥饿让下丘脑在对甜味的感知增加时，同时抑制酸味和苦味产生的厌恶感觉。这也解释了为什么饥饿让食物不那么难以下咽。 在肥胖和II型糖尿病的小鼠模型中，AgRP神经元的组织活性和对味道的偏好会发生改变。 现在我们所知道的肥胖患者喜欢吃甜食，这可能与下丘脑外侧区神经元间谷氨酸转运体的活性改变相关。 而且对于本身就很美味的食物，等到饥饿时再吃，也许能尝到更美味的感觉。 |
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