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表观遗传肿瘤治疗，乍一看，感觉不明白什么意思，听过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗，表观遗传肿瘤治疗可能很多临床医生都没听过。 1942年沃丁顿首次提出表观遗传学。基因型的遗传或传承是遗传学研究的主旨，而基因型产生表型的过程则是属于表观遗传学研究的范畴。比如同卵双生的双胞胎，基因型完全相同，但仍有有很多差异，比如外表、身高、患病几率等。表观遗传学的概念就是基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。 对肿瘤研究的不断深入使人们认识到几乎所有人类肿瘤都是由表观遗传学异常与基因改变共同引起并促进其演变的。而环境因素、生活习惯等都只是致癌的诱因。与肿瘤产生相关的表观遗传修饰包括DNA甲基化、染色质重塑、组蛋白修饰、非编码RNA调控。比如DNA高甲基化，可抑制基因转录，体内抑癌基因转录沉默，抑癌基因如p53、Rb基因不再发挥作用，最终诱发肿瘤。表观遗传学在癌症的特征中发挥的影响已经获得了科学家、医生和制药业的广泛关注。肿瘤学中临床进展最快的表观遗传治疗方法是DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰抑制剂。 自2004年至2016年，共有7个表观遗传药物被批准，其中2个是DNMT(DNA甲基转移酶)抑制剂，5个是HDAC(组蛋白去乙酰化酶)抑制剂，并且它们被不同的国家批准。主要用于白血病、T细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤。 随着基于遗传学的癌症治疗方法，特别是基于表观遗传学的疗法的发展，通过靶向治疗药物引入到病人的表观遗传组中的改变可能会对生殖系基因组产生持续的影响，从而遗传给病人的后代，伴随着潜在地偶然的、负面的效应。鉴于雌性哺乳动物生来就具有一定数量的卵子，而且越来越多的育龄女性正在接受癌症治疗，显然需要更全面地了解这些新疗法对想要孩子的女性产生的可能后果。最近发表在Clinical Epigenetics上的一项研究中，科研人员检测了新开发的表观遗传药物Tazemetostat（目前处于临床试验阶段）对生育期小鼠的影响。即使治疗终止，小鼠生殖系仍明显受到影响。虽然这项研究是在实验室小鼠中进行的，研究人员强烈主张，相同的效应可以在人类女性身上看到，并呼吁在临床试验期间进行更广泛的研究。这项研究作为一个示警，提醒我们在抗击癌症的战争中有时可能会付出无法预料的代价。 医学在不断发展中，抗肿瘤治疗已经从传统的杀细胞药物进入基因层面，从单纯的抑制靶基因层面进入靶向表观遗传治疗层面，但太多的未知领域需要不断探索。新的表观遗传肿瘤治疗到底会不会影响后代，需要更多的实验去验证。 |
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