不吸烟的女性为何肺癌高发？美国专家给出了答案

8成女性肺癌患者不吸烟，元凶竟然是它们！

过去30年，全球女性肺癌发病趋势持续增加——从1990年的11.02/10万人上升至2016年的14.5/10万人，上升率接近58%。与此同时，女性肺癌死亡率也上升了36.5%。

 

中国国家癌症统计中心（NCCRC）的最新数据同样表明，我国肺癌的发生率（20.6%）和病死率（27.3%）均居恶性肿瘤首位，且均远高于全球平均水平（全球肺癌发生率：11.6%，死亡率：18.4%）。其中，男性肺癌发生率为301.67/10万，女性为253.29/10万。

 

虽然我国女性吸烟率较低，但女性肺癌的发病率却高于一些女性吸烟率较高的欧美国家。这可能与二手烟暴露、室内油烟和室外空气污染有关。但是，除了这些我们无法控制的外界因素，性别本身是不是也会对肺癌有影响呢？

 

M. Patricia Rivera教授

在2019年国际呼吸病暨美国胸科学会（ISRD-ATS）联合会议上，来自北卡罗莱纳大学教堂山分校的M. Patricia Rivera教授发表了她的看法。

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女性对烟草致癌物更敏感吗？

 

2013年，有学者针对“性别&吸烟交互作用与肺癌发生风险的相关性”展开了研究。研究共纳入了2100名肺癌患者和2120名对照者。在调整了年龄、居住地以及戒烟时间等相关因素后，研究结果表明：在吸烟者中，与男性相比，女性患肺癌的风险的确稍高，但这并不是由性别与吸烟的交互作用导致。

 

由此看来，吸烟的性别差异与肺癌风险并没有关系。

那对于不吸烟的女性，肺癌风险又是怎样的呢？2017年的一项研究表明，在不吸烟者中，女性肺癌的发病率为17%，而男性仅为6.9%，增加了近乎一倍。这说明，与不吸烟的男性相比较，不吸烟的女性似乎更容易受到肺癌威胁。

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女性特有的生理特征会增加肺癌的发生风险吗？

既然女性肺癌风险和吸烟行为本身没有关系，那我们就要看看，其他生理因素，如基因突变、DNA修复能力等，会不会造成肺癌的性别差异。

 

■ 基因变异

 

• 正常的K-ras基因可以抑制肿瘤细胞生长。可一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。K-ras基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为20%，其中肺腺癌占30%-50%。早在1999年就有研究发现，腺癌中常见的K-ras原癌基因突变在女性中更为常见（女：男=26.2%：17.4%），且该突变与患者的生存差异显著相关。

 

• 2016年，亚洲女性肺癌协会在非吸烟女性中，开展了迄今为止，规模最大的全基因组关联研究（GWAS）。研究共纳入了约14000名亚洲女性，其中6600例为肺癌患者，7500例为非肺癌者。结果表明，在不吸烟的亚洲女性中，共有3个位点的基因变异与肺癌风险有关，其中2个位点变异位于6号染色体，一个位点变异位于10号染色体。且位于10号染色体上的变异此前从未被发现。

 

这些研究告诉我们，基因变异与亚洲女性的肺癌易感性相关。

■ DNA修复能力（DRC）

 

DRC是细胞对DNA受损伤后的一种反应。它是靠复杂的蛋白质家族移除受损DNA片段来完成的。

 

• 2000年，中国学者在对316例肺癌患者展开相关研究后，发现：较年轻的女性患者（＜60岁）DRC较低。

• 2003年，另一项研究也表明，女性患者DRC约为7.4%，男性则为8.1%（P＜0.001），且低DRC在年轻患者中更为常见。

■ 性激素

 

雌激素是女性体内最重要的性激素。雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（ERβ）与肺癌有关。其中，ERα在肺癌中表达不明显，但ERβ对肺癌的表达有显著影响。

 

• 最新研究发现，雌二醇可以通过ERβ促进NSCLC细胞增殖。雌二醇也被成为“动情素”，是雌激素的一种。在体内含量最多，活动也最强。此外，雌激素还可能通过与DNA加合形成致癌物。

基于此，有学者提出使用激素替代疗法治疗肺癌患者。

 

• 2009年，一项纳入了16608名，平均年龄在50-79岁的绝经后女性研究表明，与服用安慰剂的对照组相比，使用激素替代疗法的女性（雌激素+孕激素），5年后肺癌发病率并未显著增加。但10年后，发病率显著增加。研究者发现，实验组女性的低分化肿瘤发生率在10年后显著提高，诊断初期的肿瘤转移率也更高。

 

• 另一项关于绝经期激素治疗与肺癌风险的回顾性分析也表明，和未接受激素治疗的女性相比，曾经接受过激素治疗的非吸烟女性，患腺癌的风险显著提高76.2%。

 

由此看来，绝经期激素治疗，可能是非吸烟女性患腺癌的潜在危险因素。

 

但是，目前针对雌激素与肺癌风险的研究普遍还有以下两点局限性：首先，很少有研究针对确定的激素组进行评估；其次，研究并没有将其他潜在的危险因素，如二手烟、环境污染等考虑在内。

■ 其他危险因素

 

• 2001年，有学者在55%非吸烟台湾女性的肺癌细胞中发现人乳头瘤病毒（HPV）DNA。而在非肺癌女性中，这一比例约为27%。

 

• 此外，乳腺癌放疗也可能会增加肺癌的风险。值得注意的是，乳腺癌放疗后15年或更长时间的女性，其患肺癌的风险最高。

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肺癌筛查对女性有用吗？

2014年中国学者发现，和高危人群以及接触过二手烟的不吸烟男性相比，年龄≥40岁、接触过二手烟的不吸烟女性肺癌检出率更高(女性：男性=1.4%：0.9%）。而肺癌筛查不仅可以提高女性的肺癌检出率，还可能降低女性的肺癌死亡率。

 

• 一项基于15792名受试者的大型随机对照研究（NELSON）发现，肺癌高危女性在接受了低剂量CT筛查后，其8年肺癌死亡率可以下降61%（P=0.0037），远高于男性的25%（P=0.015）。

 

所以对于女性来说，即便是不吸烟，了解肺癌的患病风险也是十分必要的。如果你身边的二手烟的确很多，那就尽早去做肺癌筛查吧，毕竟，爱自己才是最重要的。

参考资料：

1. “北京大学肿瘤医院.” NELSON研究CT筛查降低肺癌死亡率 - 全球肿瘤快讯 - 北京大学肿瘤医院 北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所, www.bjcancer.org/Html/News/Articles/9003.html.

2. 唐威, 吴宁, 黄遥, 等.  4690例无症状健康体检者低剂量CT早期肺癌筛查研究 [J] . 中华肿瘤杂志,2014,36( 07 ): 549-554. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2014.07.016

3. 信波，庞海林，申炜炜，张开亮，张蕾，张立成，张贺. 雌二醇通过雌激素β 受体促进非小细胞肺癌A549 细胞增殖.

4. 王欢，李予林，陈志军，乐涵波. 女性原发性肺癌的流行病学特征及其危险因素研究. 现代实用医学.2018.11

本文来源：医学界呼吸频道