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路路通的用药以“枫实”始见于嵇含《南方草木状》（西晋，约304年），很多资料讲其以“路路通”始见于赵学敏《本草纲目拾遗》（清，1765年）。
《南方草木状》记载说：“枫实惟九真有之。用之有神，乃难得之物。其脂为白胶香，五月斫为坎，十一月采之。其皮性涩，止水痢，水煎饮之。”确证在西晋时期就有入药。但奇怪的是，“枫实”为名历代本草皆不载，1300多年后的赵学敏在《本草纲目拾遗》枫果条下载“即路路通”“即枫实”。
明代李中梓《本草征要》（1673年）中有载：“鼻内肿窄，而气难通。并非息肉者，与芙蓉叶、苍耳子、白芷、菖蒲、路路通等同行有益。”可见在明代已经有“路路通”的入药，路路通始见于赵氏之说当存疑。关于《南方草木状》的成书时间，一说为西晋，一说为宋人辑佚，尚有争议。 路路通的功用，李中梓用其疗“鼻内肿窄，而气难通。”赵学敏载其用处为“辟瘴却瘟，明目除湿，舒经络拘挛。周身痹痛，手脚及腰痛，焚之嗅其烟气，皆愈。熏衣被，可除蚤。”又说：“其性大能通十二经穴，故《救生苦海》治水肿胀用之，以其能搜逐伏水也。”古人或许因其表面充满蜂窝状小孔，取类比象言其通“大能通十二经穴”。
而今路路通为用，《药典》（2015版）总结说：“祛风活络，利水，通经。用于关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少，经闭。”
现代研究证实，本品具有抗炎消肿、抑制病原微生物、保护神经、抗肿瘤等作用，
主要用于现代医学的荨麻疹、过敏性鼻炎、风湿性关节炎、坐骨神经痛、乳腺增生、乳汁缺乏症、结石、输卵管阻塞性不孕症、肾小球肾炎、脑血管病、肿瘤等众多疾病治疗。 在实际应用中，路路通尤以通乳、治疗荨麻疹、皮肤瘙痒症、风湿痹症、水肿胀满为多。但以清及近代医案来看，路路通之用远非如此。
《丁甘仁医案》载其用于肝失疏泄，湿热下注的疝气；肝失疏泄，胃失降和的少腹作痛；《邵兰荪医案》用于肝气犯胃，呕吐噎格；肝气乘侮，脘腹联痛；肝气失达，腹中绞痛。邵氏用之皆取七颗入药，丁氏用之则取1.5-3钱为用。
丁氏、邵氏所用路路通别出新意，用于肝失疏泄引发的诸症为今所不见。而今，大凡中药学，一般均将路路通列为祛风湿药物，无外乎祛风通络、活血散淤利水，不见疏肝和胃的描述。又，路路通可用于乳腺增生，乳癖多以肝气郁结为要，以路路通对应，实则为疏肝之用，或也可说明路路通有疏肝良效。 路路通，到底通几路？
其一曰通经络，凡风湿痹痛、肢体麻木、手足拘挛者，可与独活、木瓜、鸡血藤等配伍；
其二曰通血脉，通行经脉而散瘀止痛，可治跌打损伤，瘀肿疼痛，常配桃仁、红花、苏木等。
其三曰通水道，凡水肿、小便不利者，可与茯苓皮、泽泻、车前子等同用。
其四曰通乳汁，可与王不留行、漏芦、通草等合用治乳汁不通，乳房胀痛，或乳少之证。
此外，尚可调达肝经郁滞湿热内扰，症见疝气、脘痛、腹痛、呕恶、胸闷者，亦可仿丁、邵医案，与柴胡、橘核、延胡索、丝瓜络等配伍使用。
又可祛风止痒凡风疹瘙痒，又可与地肤子、刺蒺藜、苦参等配伍，内服或外洗。
如此可知，路路通者，载药运行周身上下左右，故有其名。
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