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婴儿期过度喂养,会增加成年后患糖尿病风险?

 夏季三伏天 2019-10-31

马冠生博士、黎牧夏博士生

糖尿病是世界范围内最主要的慢性非传染性疾病之一,截至到2017年,美国有9.3%的人口患有糖尿病,其中90%以上是2型糖尿病。

而在我国,根据2015年《中国居民营养与慢性病状况报告》显示,18岁及以上成年的糖尿病发病率为9.7%,60岁以上的发病率几乎达到20%。

胰岛衰老是糖尿病发病机制中的关键,其发生发展会受到遗传、外界环境等多种因素的影响,随着成人疾病'胎源假说'理论的发展,生命早期的营养因素是否会对胰岛衰老产生影响呢?

美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine,Houston, TX, USA)研究人员在小鼠中进行了一项实验,研究产后早期过度喂养与胰岛衰老相关基因表达的关系。

这项研究的结果发表在国际期刊《环境表观遗传学》(Environmental Epigenetics)杂志上,题目为《Early postnatal over-nutrition accelerates aging-associated epigenetic drift in pancreatic islets》。

01 研究目的


探究胰岛脱氧核糖核酸(DNA)甲基化是否会随着衰老而发生变化,以及产后早期过度喂养是否会持续改变胰岛DNA甲基化。

DNA甲基化(DNA methylation)是DNA化学修饰的一种形式,指在不改变DNA序列的前提下,改变遗传表现,即基因的表观遗传发生改变。

02 研究方法


1.动物处理

将刚出生的雄性小鼠分为两组,一组在出生后21天内不限量进食,断奶时体重超重;另一组作为对照组正常进食,断奶时体重正常。

2.胰岛分离

在两组小鼠出生后第21天和出生后第180天,摘除小鼠胰腺,用胶原酶对胰腺进行灌注并在37°C环境下静置消化10分钟;静置后离心,获得高纯度的胰岛细胞,并立即保存至-80°C。

3.DNA甲基化分析

通过甲基化特异性扩增和下代测序方法对胰岛细胞进行DNA甲基化分析。

4. 亚硫酸氢盐焦磷酸测序

通过亚硫酸氢盐焦磷酸测序对位点特异性DNA甲基化差异进行验证。

03 研究结果


1.随着衰老的发生,胰岛细胞会发生DNA甲基化,而且随着年龄的增长,DNA甲基化水平越高。

2.对照组小鼠在生后180天时胰岛细胞出现与衰老相似的DNA甲基化,而过度喂养组小鼠在生后21天(断奶时)胰岛细胞即出现与衰老相似的DNA甲基化,并且这种甲基化过高的现象会一直持续到成年。

04 研究结论


产后早期过度喂养会加速胰腺胰岛中与衰老相关的DNA甲基化增加。

05 提示与建议


虽然该研究为动物实验,但是过度喂养小鼠的胰岛细胞出现了表观遗传变化。研究者认为,出生后过度喂养会导致胰岛细胞表观遗传方面衰老的加速。

由于人类机体控制血糖的能力会随衰老而下降,所以胰岛细胞的这种加速衰老可能有助于解释婴儿期过度喂养会增加成年后患糖尿病的风险。

世界卫生组织(WHO)提倡出生后0~6个月进行纯母乳喂养;我国《7~24月龄婴幼儿喂养指南》建议,继续母乳喂养。

满6月龄起添加辅食,辅食添加的原则为每次只添加一种新食物,由少到多、由稀到稠、由细到粗,循序渐进,提倡顺应喂养,鼓励但不强迫进食,避免婴幼儿早期过度喂养,营养并不是越多越好,适量是关键。

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