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病毒，提起它，我们往往想到的是感染、得病、发炎，甚至癌症。 这种通常比细菌还要小数倍的微生物，总是伴随着坏消息。  图源/Pixabay 具体到HPV（人乳头瘤病毒，human papillomavirus ）那更是如同过街老鼠，人人得而诛之，因为HPV感染不仅可能导致多种性病，还会导致包括宫颈癌、肛门癌、阴茎癌等癌症。 2018年4月，九价HPV疫苗有条件批准上市，我国也马上掀起了一阵HPV疫苗热潮。  图源/网络 但其实，HPV家族也并不都是坏蛋，最新发表于Nature的一篇研究就指出，其实有一种生活在人皮肤上的低危型HPV，可以间接为皮肤增加针对皮肤癌的抵抗力！他们还正研究用这种方法研制一种皮肤癌疫苗！ 该研究由美国麻省总医院的研究者领导，于10月30日发表在最新的Nature上。  “恶贯满盈”的HPV家族 我们先来回顾一下HPV的故事，HPV即人乳头瘤病毒，是目前已知最小的DNA病毒之一。 它“毒”如其名，感染后会在人皮肤引起乳头瘤状的病变。  为了不引起大家的不适，图片各位就自己去搜索吧 它区别于其它病毒的一大特点是，它几乎不进入血液，仅仅感染皮肤、粘膜，因此要消灭他，在未被发现之前仅能调用局部的免疫细胞，这对于它们来说基本无关痛痒，所以感染后它可以肆无忌惮地自我复制，感染上皮细胞，直至被更强大的免疫细胞们消灭，或者等到人体免疫力弱的某个时刻，一举“杀出一条血路”，感染出更严重的病症。 HPV家族有上百位成员，其中也不是人人都能致癌，根据其危害大小，研究人员将其分为高危型和低危型。  “高危”与“低危” 高危型就是能引起宫颈癌前病变、宫颈癌、肛门癌、阴茎癌等癌症的一部分，主要有16，18，31，33型等；低危型只会引起局部的疣或者良性肿瘤，其中最出名的当属尖锐湿疣了（放心，接下来不会上图），主要有6，11，30型等。 坏病毒的好作用 研究者最初也没有想太多，惯性般的认为，既然低危型的HPV感染会导致一些皮肤上的病变，那么通过免疫抑制，自然也就会增加皮肤癌（此处选择的是常见的恶性皮肤肿瘤，鳞状细胞癌，squamous cell carcinoma，SCC）的风险。 HPV会导致小问题的出现，同时阻止身体去解决问题，那么接着出现大问题，似乎是顺理成章的事。 但是似乎并不是这样。  图源/Pixabay 很多研究者，做了很多项研究，笃定了就是要“冤枉”HPV会驱动皮肤癌的发展，但是却一直没有得到有力的结果，本次研究的作者们，也在做着一样的事。 他们在小鼠身上进行了实验，可当将具有HPV免疫能力的小鼠置于紫外线或化学药品等致癌环境中时，却发现小鼠对其的抵抗力变强了。 进一步研究后，研究者发现其中原理很简单，低危型HPV的感染相当于对皮肤免疫细胞的一次“练兵”，而增强后的免疫细胞同时对SCC的抵抗力也提高了。 这颇有点类似牛痘疫苗的原理，牛痘病毒和天花病毒具有相同的抗原性质，因此接种牛痘疫苗后，也可以获得对天花的免疫力。  人们通过接种牛痘获得对天花的免疫力 正如同免疫缺陷个体接种牛痘会出现严重反应一样，之前研究者一直认为的HPV感染会导致皮肤癌风险增加其实也是因为免疫缺陷的个体本就对HPV和皮肤癌抵抗力都弱，因此很可能两个都感染上，并不是因为HPV感染导致了皮肤癌。 皮肤癌疫苗在路上？ 在这一理论的基础下，研究者就提出，或许可以制作一种类似牛痘的疫苗，用以提高人体对皮肤癌的抵抗力。 研究人员表示，这种疫苗以T淋巴细胞为基础，虽然它针对的是普通的HPV，但是也将创新性地同时提高高危人群们对疣以及皮肤癌的抵抗力。 研究者还指出，增强免疫力的同时，也将进一步提高针对SCC使用免疫检查点抑制剂疗法时的有效性。  强大的T细胞，可抵抗皮肤上出现的早期癌克隆 CD45 +白细胞（灰色）和CD3 + T细胞（黄色）攻击被共乳头瘤病毒（红色）感染的癌细胞。 图源/Jon Messerschmidt 研究者还进行了反向测试，将人类皮肤癌样品与25种常见的低危型HPV进行了活性测试，发现对比健康皮肤，皮肤癌中的病毒活性和病毒载量都显著降低，证明针对病毒阳性的恶性细胞免疫选择很强。 研究通讯作者Shadmehr Demehri表示，这是第一项表明低危病毒可以在实验模型及人体都表现出有益作用的证据，而且这种有益作用还是对于癌症的抵抗力。这些低危HPV诱导了免疫细胞，使得患者对SCC的抵抗力也获得了提高。 参考资料
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