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免疫检查点抑制剂相关心脏不良反应的临床诊治建议

 没有终点的旅途 2019-11-04

让我们一起学习啊!

前言

免疫系统是人体监视肿瘤发生发展的一道系统屏障,肿瘤细胞通过改变自身生物学特征逃避免疫监视或。通过削弱机体的免疫监视能力实现自我生长。

近年来,机体免疫因素在肿瘤发生与治疗中的作用受到越来越多的关注。

目前,肿瘤免疫检查点治疗已经成为肿瘤研究和治疗领域的热点,并不断取得令人瞩目的成绩,在黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌、肾细胞癌等肿瘤的治疗中尤其展示了非凡的应用前景。

已经进入临床应用的免疫检查点分子主要分为两种。

程序性死亡蛋白-1 (PD-1)在T淋巴细胞膜上表达并通过与肿 瘤细胞高表达的程序性死亡分子配体1(PD-L1)结合,激活PD-1信号通路,使得T细胞功能受损。帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)和阿特珠单抗(Atezolizumab)针对这一信号通路阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号通路,恢复T细胞的功能活性,从而增强机体对肿瘤的免 疫杀伤作用。另一种分子是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4), 也是一种T细胞膜表面表达的抑制性受体,CTLA4被激动后产生抑制性信号,使T细胞的活化被抑制。伊匹木单抗(ipilimumab)可阻断CTLA-4与其活化信号的结合,去除肿瘤免疫抑制,调动特异性抗肿瘤反应。

但是,随着肿瘤免疫检查点治疗药物的蓬勃发展,这些新型肿瘤治疗药物带来的各系统副反应也相继浮出水面;药物的临床安全使用面临挑战。现对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)应用过程中所观察到的心脏不良反应作一综述,以提高临床医生对ICI不良反应的警惕性和应对能力

总结

ICI在恶性肿瘤治疗中的应用给肿瘤科医师和患者带来了新的希望。这类药物心脏副作用的发生率较低,但是致死性高,多为急性发病;建议用药前完善心血管相关检查,识别高危患者,用药期间严密监测心血管相关指标,一旦可疑心脏损伤,应抓紧时间快速明确诊断,以早期治疗, 改善预后。

本文参考文献:

【摘要】 恶性肿瘤的免疫治疗已经成为肿瘤研究和治疗领域的热点,给晚期肿瘤患者带来了新的希望。免疫 检查点分子程序性死亡蛋白-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4相关信号通路的激活可以抑制T淋巴细胞活化,从而 阻断炎症反应。肿瘤细胞通过激活免疫检查点分子相关的信号通路实现免疫逃逸。而免疫检查点抑制剂能够唤醒T淋巴细胞,增强机体对肿瘤细胞的清除。但是免疫检查点抑制剂的作用并非肿瘤细胞特异,在杀灭肿瘤细胞的同 时,会引起包括心血管系统在内的多系统副作用。我们将总结相关的心脏副反应并对如何防治给予建议。 

【关键词】  免疫检查点抑制剂;免疫相关不良反应;心肌炎;心血管毒副反应

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