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我觉得今天这个研究特别反常识，不是生活常识，就是科学常识。 咱们都知道肠道微生物这个东西它不是一成不变的，随着环境变化、宿主年龄增长，肠菌的组成也在不断改变。已知肠菌能从方方面面影响机体，那么想必生命不同阶段的肠菌带来的健康影响也应该不一样。（→肠道微生物如此神奇，快来《医学趋势50讲》了解一下 鉴于之前好些研究发现，衰老个体的肠菌存在促衰老表型，那可以认为年轻个体的肠菌应该比衰老个体的肠菌更健康？ 肠菌：我就不。 跟据今天发表在《科学转化医学》杂志上的一篇论文，新加坡南洋理工大学的科学家团队发现，来自衰老个体的肠菌反而可能是更有益健康的[1]！接受了衰老个体肠菌的年轻无菌小鼠，海马神经元再生更多了、肠道表面积增加了、肝脏代谢变好了，连抗衰老的信号通路都激活了~但是年轻个体的肠菌就完全没这个效果。 怎么着，你们肠菌界也讲究陈年老窖啊？？ 图源 | pixabay 一说起肠菌，我这就有点激动。 了解肠道微生物那么多，现在我已经很难单纯地把肠菌看做一群普普通通的菌了，它简直就和现在敲着键盘的手指头一样是我身体不可或缺的一部分。 在一些科学研究中，科学家们也提到，在机体逐渐衰老过程中，肠菌也与宿主共同变化，二者实际上已经形成了一种共生功能体（holobiont）[2]，就跟豆科植物和固氮菌一样。 这个共生不是最重要的，重要的是功能。 在一些非哺乳动物，比如线虫、斑马鱼和果蝇中的实验已经发现，宿主老化过程中肠道菌也有出力[3]，在衰老宿主体内，肠道菌的迁移能够促进一些典型的衰老表型，例如减少肠上皮屏障完整性和促进全身性炎症[4]。 图源 | pixabay 但是这个事儿也不是那么的板上钉钉。 2016年，曾有科学家调查了一批百岁老人的肠道菌，发现他们的肠菌异于常人，咳，就是健康的菌特别多[5]。显然他们的肠菌就没有随大流。 所以到底咋回事儿呢？遇事不决，量子力学搞搞科学（哈哈哈又有新课题了 想搞清楚肠菌对宿主健康的影响，研究者们决定直接把肠菌移植给无菌小鼠看效果。实验组呢，肠菌来自24个月大的老年小鼠，别看年纪大，它们都很健康；作为对照，另外一组肠菌则取自5-6周大的年轻小鼠。 为了保障肠菌老老实实在新家定居，除了灌胃之外，研究者还把无菌小鼠和供菌小鼠放在一块混养了一段时间，然后再单独培育，以排除饮食、环境等外界因素的干扰。 从表面来看，两组小鼠好像没啥差别，越长越大、吃得更多，血糖血脂水平基本一样，精神状态也差不多。但是呀，实际差别可大了~ 我就真的很想问摄影师拍这个到底想表达个啥 图源 | pixabay 这两年流行一个新科学概念叫肠脑轴，肠道菌的异变和很多年龄相关的神经变性疾病有关，所以研究者们第一个想到的就是检查一下小鼠的大脑，更具体一点儿，检查海马齿状回的神经发生。 令人意外的是，老年菌移植组竟然有更多的新神经元！ 移植后第八周，研究者发现老年菌移植组小鼠齿状回中拥有更多的新生神经元，而且到了第十六周差异更加明显。同时，这些小鼠脑内的细胞干性标志物，例如Sox9和CD133的表达也比年轻菌移植组要更高。 不过呢，两组小鼠之间小胶质细胞的数量和形态都没什么差异，各种促炎/抗炎细胞因子的水平也相当。 老年菌移植组神经元发生增加 研究者猜测这与脑源性神经营养因子（BDNF）有关，果然也在老年菌移植小鼠脑内发现了更高水平的BDNF，以及其他一些有助神经发生的代谢物。 在正常状态下，肠道上皮细胞的更新是很快的，所以研究者在神经元之后又检测了小鼠的肠道。 从形态上看，老年菌移植组小鼠的小肠绒毛长度和宽度都增加了，而且小肠和结肠的总长度也更长，可见肠道表面积更大；此外，它们的肠隐窝更深、产生粘液的杯状细胞也更多。 鉴于此前有研究发现，来自衰老个体的不良肠菌会破坏肠道屏障[4]，所以研究者们也专门检查了小鼠的肠道健康状况。你应该猜到了，就，么得问题。 两组小鼠的肠绒毛形态差异 随后研究者检查了小鼠的肝脏，为的是搞清楚代谢的变化。 简单来说，老年菌移植组小鼠肝脏的甘油三酯生物合成显著下降，与热量感应有关的AMPK、SIRT1通路激活，mTOR通路则降低。有没有感觉很眼熟，这三个是超超超有名的长寿通路。 看完这些结果，感觉陈酿肠菌没毛病啊，好得很啊？来来来，分析一波。 当分析过两组小鼠的肠菌组成，研究者发现老年菌移植组中厚壁菌和毛螺杆菌等产丁酸菌特别多，它们粪便里丁酸的含量也更高。 这就能解释得通上面的诸多现象了。丁酸本身是结肠细胞的主要营养来源，有助于保持肠上皮屏障的完整性[6]，它也能调节海马内BDNF的表达[7]。另外呢，丁酸可以通过激活FGF21[8]来激活AMPK通路、抑制脂肪生成和甘油三酯积累[9]。 当研究者直接给小鼠补充丁酸盐，也能够起到类似的健康效果。 有意思的是，陈酿肠菌是不是真能起效，还得看受菌的鼠。当研究者把接受粪菌移植的小鼠换成老年无菌小鼠，移植什么菌就不太重要了，反正没差。 这个研究局限也比较明显，实验中没有记录肠菌的动态变化，受体是无菌小鼠可能也会带来一些肠菌定植的问题。 总之我还是有点想不通到底这是怎么一回事儿，你们觉得呢？ 其实呀，我觉得我们的对肠道微生物的了解还是太少太片面了。你是你自己还是肠道菌的宇宙飞船？肠道菌都在哪些领域影响人生？它目前有哪些靠谱的医学应用？解答你的好奇心，欢迎了解《医学趋势50讲》。 编辑神叨叨 全体奇点糕呕心沥血呕心沥血呕心沥血打造的重磅音频课程《医学趋势50讲》终于上线了。我们一口气帮你同步了全球医学前沿领域最重磅的进展。只需500分钟，让你彻底搞懂最重磅的医学前沿进展。 课程亮点如下： 1、全面：一网打尽最重磅的医学前沿进展。 在这套《医学趋势50讲》中，我们囊括了免疫治疗、干细胞、微生物、人工智能、二代测序，抗癌新药研发等15个重要的前沿领域，帮你将全球最顶尖的科研成果一举收入囊中。 2、紧跟趋势：帮你无缝同步全球认知。 奇点跨学科专业知识团队，依靠强大的自有数据库系统，每天跟踪全球3000多本医学与生命科学领域的重要期刊，实时把握医学前沿科技最强劲的脉搏。和全球认知同步，你不需要费心费力，我们把全球脉动送到你的耳边。 3、有趣易懂：不用绞尽脑汁，就能理解全球医学顶尖难题。 医学和生命科学领域的论文往往晦涩难懂，再加上语言的隔阂，导致很多人对此望而却步。这一次，我们帮你把艰深晦涩的前沿学术调制成清新爽口的科学小品，让你在享受科学之美的同时，轻轻松松理解医学顶尖难题。和全球最聪明的大脑思考同样的问题，你也可以。 为了进一步提升我们知识服务的品质，欢迎您添加奇点主编的微信，随时交流课程感想。 |
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