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作者：蓝耀网 / 关注公众号：cancerimmune 发布：2018-03-09 吗啡常被用于手术后止痛或者是减缓癌症引起的疼痛，有研究表明吗啡与免疫抑制高度相关。已有报道指出，吗啡能改变被丝裂原刺激过的T细胞和B细胞的反应，减少体内抗体的产生，降低自然杀伤细胞的活性。但吗啡在宿主免疫中的关键性机制还不甚明了。来自台湾的科学家们近期报道了吗啡对树突状细胞（DCs）的影响、可能的机制及能逆转这种效应的分子。  DCs是机体内主要的抗原呈递细胞，可以通过刺激na?ve T细胞、记忆T细胞和效应T细胞启动免疫反应。DCs除了能连接天然免疫和适应性免疫外，也能在初级和次级淋巴组织中，通过诱导调节性T细胞来促进淋巴细胞不对特异性抗原产生应答。 DCs有两种功能状态，即未成熟状态和成熟状态，只有成熟的DCs才拥有触发免疫反应的能力，未成熟的DCs能捕获外来抗原从而发育为成熟模式，迁移到诸如淋巴结这样的次级淋巴器官中。但是在免疫力低下或癌症患者中，未成熟的DCs捕获抗原的能力、刺激T淋巴细胞增殖及分泌IFN-γ干扰素的能力均降低。成熟的DCs高水平的表达MHC II分子、共刺激分子、抗炎症因子如IL-10和TGF-β，但低水平的表达前炎症因子如IL-1，IL-6和TNF-α，同时内化抗原的能力降低。 前期研究发现，吗啡能通过降低CD4+辅助细胞和CD8+细胞毒性T细胞的活性来抑制机体免疫应答，抑制促进肿瘤生长。本研究中，研究者进一步研究了吗啡对DCs的影响。研究首次发现，吗啡会抑制DCs的成熟，抗原呈递功能以及激活抗原特异性CD8+T细胞的能力。吗啡处理过的DCs也会分泌高浓度的IL-10，但IL-6和TNF-α的分泌则较低，同时这种用吗啡处理过的DCs中ERK1/2的磷酸化降低，p38的去磷酸化也呈现减少的现象。 小鼠体内免疫调节实验结果表明，CD40抗体和TLR3配体-poly（I:C）能够增强抗原特异性免疫反应，促进抗肿瘤应答，延长吗啡处理的荷瘤小鼠的生存时间，其机理为：通过加强ERK1/2的磷酸化和p38的去磷酸化促进骨髓来源DCs的成熟。 总的来说，吗啡通过抑制DCs的成熟来抑制DC介导的抗肿瘤免疫反应。免疫调节剂，如CD40抗体和TLR激动剂，能够恢复DC介导的抗肿瘤免疫反应。因此，免疫调节剂的使用能够作为一个有效的方法来克服由吗啡引起的机体免疫力低下的状态。 信息来源: M. C. Chang et al. Anti-CD40 antibody andtoll-like receptor 3 ligand restore dendritic cell-mediated anti-tumor immunitysuppressed by morphine. Am J Cancer Res 2016;6(2):157-172.  长按二维码 关注我们 |
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