铁死亡依赖于细胞膜上脂质的氧化---让这些脂质失去电子,从而导致它们降解。众所周知,一种称为谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的分子可以逆转这一过程,因而起着脂质抗氧化剂的作用。有一些靶向GPX4的药物,但是大多数癌症仍然对铁死亡有抵抗力。 如今,这些研究人员发现另一种称为FSP1的分子,该分子也起着脂质抗氧化剂的作用,即便癌细胞缺乏GPX4,它也可将它们从铁死亡中拯救出来。除了确定FSP1在阻止铁死亡中的作用外,他们还发现几种潜在的使用药物靶向它的方法,因而降低对铁死亡产生的抵抗力。 为了发挥作用,FSP1需要一种称为N-肉豆蔻酰基转移酶(N-myristoyltransferase, NMT)的酶的帮助。在此之前,帝国理工学院的Tate及其团队开发出抑制NMT活性以便阻止普通感冒病毒感染的先导药物。 论文共同作者、帝国理工学院化学系Tate团队的博士生Andrea Goya Grocin使用了帝国理工学院开发出的一系列化学工具来研究FSP1和NMT对它的修饰。Andrea说,“由于抗药性肿瘤对铁死亡产生抵抗力,基于抑制FSP1、GPX4、NMT或者其组合来开发促进铁死亡的治疗方法有很大的潜力转化为未来的临床应用。” 参考资料: 1.Sebastian Doll et al. FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1707-0. 2.Researchers identify a new way to target treatment-resistant cancers https:///news/2019-10-treatment-resistant-cancers.html 来源:生物谷 2019-10-25 |
|
来自: 昵称32772025 > 《肿瘤》