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●盐敏感性高血压诊断与治疗
2019-11-22 | 阅:  转:  |  分享 
  
盐敏感性高血压诊断与治疗合肥市第一人民医院心内科施有为(一)定义(二)流行病学(三)发病机制(四)实验室检查(五)临床
特点(六)诊断与鉴别诊断(七)中国高血压患者的特点(八)高血压易患人群防治策略(九)非药物治疗(生活方式干预)(十)药物
治疗高血压是一种“心血管综合征”。应根据心血管总体风险,决定治疗措施。应关注对多种心血管危险因素的综合干预。
----2010年中国高血压防治指南高血压是一种“生活方式病”,认真改变不良生
活方式,限盐、限酒、控制体重,有利于预防和控制高血压。----2010年中国高血压防
治指南一、定义相对高盐摄入所引起的血压升高。在人群内个体之间,对盐负荷呈现不同的血压反应
----盐敏感性。Kawasaki(1978)和Luft(1979):依据高血压患者和血压正常个体对饮食高盐摄入的血压反应,提出
了“血压的盐敏感性”概念。具有这种特性的高血压称为盐敏感性高血压。二、流行病学盐敏感者在血压正常人群中的检出率从15
%~42%不等;高血压人群为28%~74%。不同种族和人群盐敏感性个体的检出率不同,血压的盐敏感性随年龄增长而增加,特别是高血
压病人钠的摄入量与血压水平间呈线形关系,摄入量与血压水平和高血压患病率呈正相关,而钾盐摄入量与血压水平呈负相关。
膳食钠/钾比值与血压的相关性甚至更强。三、发病机制1.钠的代谢障碍?:①红细胞内钠含量增加,盐负荷后红细胞内钠含量进一步升高
;②盐负荷后尿排钠反应延迟。在人类高血压的发生中,肾脏至少从三个方面影响血压即肾脏的潴留钠倾向:低肾素水平、盐负荷后肾排钠减少、
对利尿剂反应增强---常提示有盐敏感性的钠代谢障碍;③伴随有钾和钙的代谢异常。钾和钙对钠代谢的影响,主要表现在肾脏排泄
的交互影响。增加钾的摄入,通过促进钠的排泄、遏制容量扩展可以阻止盐介导的血压升高。多数盐敏感者饮食钙的摄入和血压之间有着稳定的负相
关关系,血压高者必然钙的摄入低。同样,这型高血压患者可能呈现尿钙相对或绝对排泄增多现象。因此,在尿钠排泄相同情况下高血压患者的尿
钙量增多,口服钙剂有助于降低这类高血压病人的血压;④细胞膜钠/锂反转运速率增速、钠泵活性降低。经过多年随访,血压偏高的青少年
与血压正常者进行的对照观察发现,红细胞膜Na+-Li+反转运明显增速,血压随年龄的增幅明显加大。2.应激血压反应增强?交感神经
活性增加 盐和应激被认为是高血压的两大重要的环境因素。二者交互作用,影响高血压的发生及发展。 ●盐敏感者于高盐或盐负荷
时往往有交感神经活性增强表现,如血浆去甲肾上腺素水平升高,血压的昼夜节律发生改变,夜间血压谷变浅,心率变异性中夜间低频成分增多等。
人体对应激的心血管反应,常通过使用物理(躯体)的刺激来评估,如冷加压试验,主要反映外周α-肾上腺素能神经的活性。盐敏感者于冷
加压试验时前臂血管的阻力明显高于盐不敏感者。盐敏感者应激血压反应增强的可能机制之一是由于膜离子转运障碍,血管平滑肌细胞内钠含量
增加及细胞膜部分去极化,使细胞内游离钙增高,血管平滑肌对加压物质的反应增加。3.胰岛素抵抗盐敏感者存在胰岛素抵抗的机制仍
不清楚。一些研究认为盐敏感者的胰岛素抵抗与细胞钠代谢有关,即高胰岛素血症通过影响钠代谢,改变个体对盐负荷的血压反应。也有人认为,
高盐摄入乃导致糖的吸收增加,从而加剧了已有的胰岛素抵抗表现。总而言之,盐敏感性高血压患者,胰岛素抵抗的增加程度比盐不敏感性高血压患
者重。。4.内皮功能受损临床观察证明,盐敏感性高血压对乙酰胆碱诱发的前臂血管舒张反应减低。24h尿内皮素排泄量明显低于盐
不敏感者;尿内皮素排泄与血压,特别是夜间血压呈负相关关系(r=0.51)。四、实验室检查:1.急性盐负荷试验? 4h内静
脉输注生理盐水2000ml作为钠负荷期,嗣后3天于低盐饮食(10mmol/d)下,每天口服呋塞米,40mg,每8小时1次为减钠期,
观察输注生理盐水前、后平均血压的增幅值和减盐后平均血压的减幅值,综合判定是否为盐敏感者。 具体标准为: 盐负荷末的平均血压较
基础血压值增幅≥5mmHg或者减盐期末的平均血压较基础值减幅≥10mmHg者,即判为盐敏感者。小于上值为盐不敏感者处于二者之间者为
中间型。改良方法1:将减盐、缩容时间改为1天,饮食钠摄入量仍为10mmol/d,呋塞米剂量改为37.5mg分别于8am、2
pm和8pm口服,测量次日晨8时的血压为减盐、缩容后的血压,认为用这种方法在多数患者能够确切地预测限制食盐摄入后的血压反应。改良
方法2:将缩容期移至静脉盐水负荷后,即刻服呋塞米40mg,监测其后2h的血压变化。凡盐负荷后平均血压的增幅与服呋塞米后2h末,较
服前平均血压的减幅值之和≥15mmHg者即判为盐敏感者。2.慢性盐负荷试验? ●多数学者均采用高盐饮食期与低盐饮食期相结合
的慢性方法确定盐敏感性。高盐饮食期每天的盐负荷量依据不同人群的饮食习惯,从180mmol到1600mmol不等,盐负荷时间l周至数
周不等。 ●按Sullivan推荐的标准,高盐饮食期平均血压较平衡饮食期增幅>5mmHg和(或)与低盐饮食期平均血压减幅之和≥1
0mmHg者判定为盐敏感性;未逾此值者为盐不敏感。3.尿中尿微白蛋白排泄量增多五、临床特点1.盐负荷后血压明显升高 限盐
或缩容后血压降低,盐敏感者对于急性盐负荷或慢性盐负荷均呈现明显的升压反应,而短期给予呋塞米缩容或慢性限制盐的摄入量,则可使血压降低
。2.血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅,盐负荷后更加明显。3.血压的应激反应增强?根据我们对血压正常和高血压盐敏感者的观察发现
,盐敏感者于精神激发试验和冷加压试验后血压的增幅值明显高于盐不敏感者,且持续时间较长。4.靶器官损害出现早?如尿微白蛋白排泄量
增加,肾脏的锂清除率降低。5.胰岛素抵抗6.左心室重量相对增大等六、诊断与鉴别诊断 盐敏感性高血压分为调节型、非调节
型两种1.盐敏感调节型高血压? 增加盐的摄入或盐负荷,血压升高而限制或缩容则血压降低;血浆肾素活性低且对盐的反应迟钝;血清游离
钙水平偏低,减少钠的摄入或增加钾和钙的摄入有助于降血压。2.非调节型盐敏感性高血压? 是与低肾素型相反的一种高血压类型。其所以
称为非调节型,是由于缺乏钠介导的靶组织对血管紧张素Ⅱ的反应。这类高血压血浆肾素活性水平增高或正常;有遗传性肾排钠缺陷。需要与
原发性和各种继发性高血压相鉴别目前我国约有2亿高血压患者,每年新发生高血压1000万,每10个成年人中就有2人患有高血压,约
占全球高血压总人数的1/5。----2010年中国高血压防治指南高钠、低
钾膳食是我国大多数高血压患者发病最主要的危险因素。---
-2010年中国高血压防治指南我国大部分地区,人均每天盐摄入量12-15克以上。
----2010年中国高血压防治指南
在盐与血压的国际协作研究中,反映膳食钠/钾量的24小时尿钠/钾比值,我国人群在6以上,而西方人群仅为2-3。
----2010年中国高血压防治指南人群中,钠盐(氯化钠)摄入量与血压水平和高血压患病率
呈正相关,而钾盐摄入量与血压水平呈负相关。膳食钠/钾比值与血压的相关性甚至更强。
----2010年中国高血压防治指南我国14组人群研究表明,膳食钠盐摄入量平均每天增加2克,收缩压和舒张压分别增
高2.0mmHg和1.2mmHg。----2010年中国高血压防治指南脑卒中是
我国高血压人群最主要的心血管风险。脑卒中的年发病率为250/10万,冠心病事件的年发病率为50/10万,脑卒中发病率是冠心病事件
发病率的5倍。----2010年中国高血压防治指南我国人群监测数据显示
,心脑血管死亡占总死亡人数的40%以上,其中高血压是首位危险因素,每年300万心血管死亡中至少一半与高血压有关。
----2010年中国高血压防治指南八、高血压易患人群防治策略1)高血压易患
人群的筛选高血压易患因素主要包括:正常高值血压人群(120-139mmHg和/或80-89mmHg)超重和肥胖酗酒高盐饮
食2)高血压易患人群的防治策略(1)健康体检健康体检要包括一般询问、身高、体重、血压测量、尿常规,测定血糖、血
脂、肾功能、心电图等指标。(2)控制危险因素的水平与一般人群策略相同体检出的高危个体进行随访管理和生活方式指导。
----2010年中国高血压防治指南九、非药物治疗(生活方式干预)1
.减少饮食中钠盐的摄入量? 我国人平均摄盐量远高于其他国家,提倡适当减少钠的摄入量,尤其是北方,把每天盐的摄入量减至100~15
0mmol,即把现有盐的摄入量减少1/2~1/3,有助于降低高血压的发病率。2.适当增加钾和钙的摄入 能预防因饮食钠摄入过多而
产生的升压作用。对少年儿童适量补充钙及钾盐,能促进对盐敏感性少年儿童尿钠的排泄,并明显延缓这部分少年儿童血压随年龄的增长幅度。
尽可能减少烹调用盐,建议使用可定量的盐勺;减少味精、酱油等含钠盐的调味品用量;少食或不食含钠盐量较高的各类加工食品,如咸菜、
火腿、香肠以及各类炒货;增加蔬菜和水果的摄入量;肾功能良好者,使用含钾的烹调用盐。
----2010年中国高血压防治指南控制体重不吸烟限制饮酒体育运动减轻精神压力,保持
心理平衡十、药物治疗 ●与西方国家相比,中国高血压患者脑卒中的发病率比冠脉事件更高 ●长期随访证明,盐敏感性高血压患者远期
心血管病事件发生率和病死率明显高于盐不敏感性高血压患者。?●调节型盐敏感性高血压: 对此类患者减少钠的摄入或增加
钾和钙的摄入,有助于降低血压。利尿剂和钙拮抗药是治疗这型高血压的首选药物。 ●所有钙拮抗药不论急性服用或长期应用,皆使肾血流
量和肾小球滤过率升高,肾血管阻力降低,产生利钠、利尿作用,以二氢吡啶类的效果最显著。●非调节型盐敏感性高血压: 这类
高血压血浆肾素活性水平增高或正常;有遗传性肾排钠缺陷。服用血管紧张素转换酶抑制剂可以纠正这类高血压病人的异常改变。 Ker
neyPK,etal.Lancet2005;365:217-223世界各地区高血压患病人数比较中国高血压人数众多高
血压患病人数(百万)市场经济体制国家前社会主义经济国家印度拉美及加勒比海地区中东/伊斯兰国家中国亚洲其他地
区及岛屿国家非洲撒哈拉地区男性女性98.583.120002025151.7147.5心脑血管疾病死亡占我
国死亡人数的43.8%43.8%22.3%3.1%感染性疾病其他心脑血管疾病肺炎与流感恶性肿瘤我国死亡原因比例
分布3.2%JiangHe,etal.NEnglJMed2005;353:1124-34心脑血管疾病是我国首
要死亡原因脑卒中冠心病其它心血管病中国人群脑卒中死亡在总的心血管病死亡比例最高AdaptedfromReddy
KSCirculation1998,97:596CHINESEJOURNALOFCEREBROVASCULARD
ISEASES20041(5)140130120110100908019851986198719881
989199019911992199319941995199619971998199920002001城
市农村1985-2001年中国脑卒中死亡率变化趋势死亡率(1/10万)CHINESEJOURNALOFCEREBRO
VASCULARDISEASES20041(5)中国25岁以上人群卒中发病率的地域分布----2010年中国高血压防治
指南有效性降压效果降压之外的有益作用安全性副作用持久性24小时降压选择
降压药物的依据选择适合中国高血压患者的特点的降压方案不同种类降压药物如何选择?利尿剂?ARB?Β-blocker?中国
高血压患者的临床特点CCBs更适合用于盐敏感性和低肾素高血压BrownMJ.BMJ2006;332:833–6钙拮抗剂
治疗高血压的优势老年和低肾素活性患者有较好降压疗效高钠摄入不影响降压疗效非甾体抗炎药不干扰降压作用对嗜酒的患
者有显著降压作用适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者抗动脉粥样硬化作用.苯磺酸氨氯地平临床应用中国专家建议。中华内科
杂志,2009,48(11):974-979CCB更有效降低24小时血压-30-25-20
-15-10-50135140145150155160165CCBControl基线SBP(mmHg)
?SBP(mmHg)WangJGetal.HypertensionResearch(2010),1–8.
白天血压夜间血压Steven,etal.AJH2000;13:1180–1188血压变化=药物治疗4周后血压-药物治疗
前血压*P<0.05vs.低盐饮食**血压变化(mmHg)CCB有效降低血压
降压作用不受高盐饮食影响双盲、多中心研究,入选1916名高血压患者,给予CCB治疗3周观察药物在高钠饮食阶段以及低盐饮
食阶段的降压效果针对高钠饮食血清钾浓度降低的危害:增加高血压、糖尿病发生风险,显著增加CKD患者终末期肾病及死亡风险等2,3,
4CCB降压不影响血清钾浓度络活喜?组基线络活喜?组治疗2年后血清钾浓度(mmol/L)1.He
nry.R.etal.DiabetesCare,2008;31:353-3602.《中国高血压
指南2005》3.ShafiTetal.Hypertension2008;52:1022-9
4.SonalKorgaonkaretal.ClinJAmSocNephrol.2010Mar4随机双盲活
性药物对照研究入选33,357例≥55岁且伴有≥1个其他CHD危险因素的高血压患者随机分三组:氯噻酮12.5-25mg/d(n
=15,255),氨氯地平2.5-10mg/d(n=9,048),赖诺普利10-40mg/d(n=9054),计划随访4-8年
ALLHAT研究中络活喜?治疗2年的高血压患者血钾较基线无变化1氯噻酮组基线氯噻酮组治疗2年后赖诺普利组基线赖诺普
利组治疗2年后?P=0.59VS.氯噻酮组基线P=0.001
VS.氯噻酮组基线?P<0.001VS.氯噻酮组治疗2年后?针
对高钠饮食低肾素患者中,CCB和利尿剂药物降压效果更强,
收缩压降低值(mmHg)收缩压升高≥10mmHg患者比例(%)P<0.001注:V类药物=CCB和利尿剂R类药物
=β受体阻滞剂和ACEI入选945例未接受治疗且血压140mmHg以上患者,初始采用CCB、DD、ACEI或BB治疗,并测量肾素
水平分为高、中、低肾素,治疗90天评价不同药物的对不同肾素水平人群的降压反应研究结果显示,低肾素人群中,V类药物较R类药物显著
降低收缩压;R组升压反应约为V组的三倍MichaelH.Alderman1,etal.AmJHypertens.2
010Sep;23(9):1031-7.P<0.001CCBs和利尿剂组降低收缩压的疗效优于ACEI和β受体阻滞剂组一
项平行、随机交叉试验,纳入了74例SBP>150mmHg的高血压患者,受试者分别接受CCBs、ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂和安慰
剂治疗1个月,在前剂量后的24~26小时测量血压,评估不同降压药物对收缩压的效应。MorganTO,etal.AmJ
Hypertens.2001;14:241–247NSNSP<0.00511/235377/90486/6631
6/828207/2196617/12970ABCDALLHATaceCAMELOTaceJMIC-BSTOP
-2ace小计(l-squared=0.0%,P=0.479)比较P=0.016
CCBs较好试验0.20.52危险比(95%可信区间)ACEI事件CCBs事件非CCBs15非CCB
s较好0.82(0.71,0.94)0.76(0.27,2.18)0.99(0.49,2.00)0.96(0.79,1.1
8)0.87(0.78,0.79)1.59(0.62,4.06)7/235457/90548/67316/8222
15/2205703/12989CCBs预防高血压患者卒中优于ACEICostanzoP.JHypertens.2
009;27:1136-51.2009年《JournalofHypertension》发表的一项荟萃分析,对27项随机对照试
验(175634例患者)进行了荟萃分析,评估CCBs治疗与其他降压药物或安慰剂治疗相比,对全因死亡率、心血管死亡、主要心血管事件、
心力衰竭、心肌梗死和卒中的影响因为不同试验存在异质性,因此研究者纠正10个潜在影响因子(平均年龄、性别、吸烟、基线时的CHD、之
前的心梗、基线时的心衰、组间达到的收缩压与舒张压差异以及Detsky质量评分)后进行meta回归分析常用降压药的适应症--
++±血脂异常﹣++++老年人﹣﹣++﹣蛋白尿/微蛋白尿+﹣+﹣﹣房颤预防﹣±+
+±糖尿病±++++慢性脑血管病++++﹣心力衰竭++﹣+﹣#心肌梗死后+﹣﹣
﹣+心绞痛﹣﹣±±+颈动脉增厚﹣+++±肾功能不全﹣±+++左室肥厚β-BKDA
RBACEICCB适应症CCB:二氢吡啶类钙通道阻滞剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;
D:噻嗪类利尿剂;βBK:β受体阻滞剂;总结●我国人群饮食盐摄入量高,以盐敏感型高血压患者居多。●尿钾是反映钾摄入量
一个较好的指标,我国人群呈现出尿钾含量过低与日常钾摄入量不足有关●高盐可抑制血浆肾素活性,因此我国人群又呈现出低肾素的特点1.
MordecaiPetal.AmJPhysiolRegulatoryIntegrativeCompPhysi
ol290:514-523,2006.2.BlausteinMP.etal.AmJPhysiolCellPhy
siol.1977;232:C165-C1733.HUGHE,etal.KidneyInternational,
2004;66:pp.2454–24664.L.Wildling&P.,etal.EurJPhysiol
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yandHypertension2010,19:51–586.MeneelyGR,etal.AmJCa
rdiol.1976Nov23;38(6):768-85.7.CreagerMA,etal.Hypertension
1991;17:989–996.8.ManciaG.etal,Hypertension1986;8;1479.Lain
eJ.etal.JPharmacolExpTher.2004Mar;308(3):1046-52高钠摄入增加血
容量增加钙离子内流减少血管内皮细胞NO释放降低压力感受器敏感性抑制肾素活性血压升高1,2,3,4,6血压变异性增大6
,7,8低肾素型高血压9低钾高钠低钾饮食带来的危害1.盐负荷后血压明显升高SBPDRSBPDSDBP
DSDBPDR1
高盐期7低盐期
时间(天)注:与盐不敏感者相比,P<0.05;P<0.01
临床特点0612180
06时间(小时)注:盐敏感者(
n=26),盐不敏感者(n=17)2.血压的昼夜差值缩小和夜间谷变浅临床特点3.应激血压反应增强盐敏感者精神激发试验时血压
增幅的变化正常血压组高血压组3121161121261610临床特点P值低频(b
pm2?Hz-1)75±1979±16
>0.05白天夜间盐敏感性高血压患者心率变异性频域分析改变4.心率变异性呈夜间高频成分降低
盐敏感者盐不敏感者
(n=20)(n=16)
高频(bpm2?Hz-1)15±9
17±8>0.05低频/高频
10±410±3>0
.05低频(bpm2?Hz-1)59±9
54±10<0.05高频(bpm2?Hz-1)
18±525±6
<0.05低频/高频9±2
6±3<0.01临床特点七、中国高血压患者
的特点中西方高血压患者存在差异生活习惯种族饮食结构地域多数存在收缩期高血压中国高血压患者的特点高钠饮食低钾饮食
低肾素水平我国人群食盐摄入量严重超标 北方:每人每天约12-18g 南方:每人每天约7-8g
[1]WHO建议每人每日食盐摄入量<5g[2]2.ReportofaWHOForumandTechnica
lmeeting5–7October2006,Paris,France1.《中国高血压指南2005》我国高血压患者多
为盐敏感型血压随盐摄入量增加显著升高2.JournalofHypertension2008,26:381–391我国
盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%[1]1.刘杰等,高血压杂志19997(3):251-253盐敏感:在正
常血压个体接受限制盐摄入饮食后,平均动脉压至少有3mmHg的下降,盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量增加(或减少)有显著的增加(或
减少)[2,3]3.Hypertension.1996;27:481-490*正常:血压正常的个体正常盐抵抗盐敏感正
常盐摄入低盐摄入血压(mmHg)钠摄入量*INTERMAP研究显示:中国人群高尿钠、低尿钾尿Na+/K+排
泄率高日本中国英国美国男性尿Na+(mmol/day)211245161183尿K+(mmol
/day)49.238.674.764.4尿Na+/K+(mmol/mmol)4.56.82.33.1女性
尿Na+(mmol/day)186210127142尿K+(mmol/day)48.537.961.0
50.8尿Na+/K+(mmol/mmol)4.16.02.23.1ZhouBFetal.JHumHy
pertens2003;17:623–630尿钠和平均食盐摄入量g/日的计算方法:两次定时24h尿液收集,每次收集连续两天的2
4h尿液,间隔3周之后再次收集连续两天的24h尿液,取得平均值,测出其中钠(或钾)的质量,根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的
比重即可估算出平均食盐摄入量g/日一项入组中、日、英、美四国共4680例人群样本(40-59岁)研究,观察不同饮食习惯与心血管
疾病差异的关系研究表明:中国人群饮食钾摄入量过低WHO每日钾摄入量应达4.7g/日(约121mmol/日)1(19
82-1984)中国9地区饮食钠、钾摄入量mmol/日,男性2人群N平均年龄(岁)平均尿Na平均尿KNa/K
平均BMI(kg/m2)工人河北迁安矿34242.5251.764.43.922.4首都钢铁厂1244
7.3227.263.13.623.3农民黑龙江5146.2221.767.23.321.8石景山11
948234.969.83.424河南孟县18147.2277.467.83.220.2陕西汉中215
44223.283.52.720.8江苏金坛8543225.863.43.620.8广西21245.
8131.3622.120.4浙江舟山渔民19545.7309.149.86.221.71.AmJHy
pertens2009;22:929-9332.2009年高血压日宣传读本研究表明:45%中国高血压患者为低肾素型沈家麒
等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107入选原发性高血压病122例,基础状态下,抽取外周静脉血,根据放射免疫法测定
血管紧张素Ⅱ的浓度,可以间接反映血浆肾素的活性,根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点根据血管紧张素Ⅱ基础
值进行的分类另一项研究表明:50%中国高血压患者为低肾素型原发性高血压病100例,根据放射免疫法测定血管紧张素Ⅰ的生成速率,
可以间接反映血浆肾素的活性。探讨原发性高血压肾素分型的特点及其在临床上应用的价值李华林,朱正坤等,重庆医药1981年第4期,第4
-9页根据血管紧张素Ⅰ的生成速率进行的分类多数中国高血压患者存在收缩期高血压戚文航等.中华心血管病杂志.2007;5:4
57-60与西方国家相比,中国高血压患者脑卒中的发病率比冠脉事件更高Staessen,JAetal.Lancet.
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1):1823-9.卒中心肌梗死欧洲安慰剂组(n=2297)中国安慰剂组(n=1141)Syst-Eur1
Syst-China2发病率(事件/1000高血压患者-年)05152513.78.020.82.410
20卒中冠脉事件英国安慰剂组(n=7141)中国安慰剂组(n=4870)MRC3FEVER4发病率(事件
/1000高血压患者-年)0412202.65.515.96.2816[Noauthorslisted]
.BrMedJ(ClinResEd).1985;291(6488):97-104LiuL,etal.JHy
pertens.2005;23(12):2157-72.盐敏感性高血压细胞膜离子转运障碍肾排Na+障碍人群遗传
因素血管对盐摄入量敏感高盐饮食高血压盐敏感高血压流行病学特点盐敏感者检出率高高血压家族史阳性高于阴性者
成年盐敏感者高于青少年黑人盐敏感者高于白种人流行病学特点钠盐摄入过多肾排Na+障碍Na+潴留交感神经活性增高高血压
病因细胞膜结构功能障碍(钠泵受抑)遗传因素信号传导异常盐敏感性高血压高盐摄入(—)Na+转
运缺陷细胞内Na+PH值改变离子平衡失调K+ANP代偿不足胰岛素抗性交感N活性肾潴钠内皮功能失调发病机制
高钠摄入抑制肾素活性血压正常者高血压患者血浆肾素活性(Ng/ml/h)0.713.620.963.14两组低盐饮
食vs.高盐饮食均具有显著性P<0.01低盐摄入高盐摄入LaineJ.etal.JPharmacolExpT
her.2004Mar;308(3):1046-52入选35例正常血压和19例高血压(BP>145/95mmHg)受试
者每日摄入含200mmol钠高盐食物,7天后测量血浆肾素活性;之后改为低盐饮食(钠含量为10mmol)又7天,重复之前的方案肾
素活性测定:受试者卧位休息1小时之后,注入对氨基马尿酸盐,再过1小时之后,抽取血液,根据放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅰ的浓度(37
℃,pH6.0)N=35N=1980.4%69.4%正常血压或高血压患者中,高钠摄入均可显著降低肾素活性JAMA
.1998;279(17):1383-1391钠(盐)摄入量减少与血浆肾素增加量成正比平均USE降至90mmol/24h,血
浆肾素增加1.5倍(P<0.001)肾素低钠肾素高钠(R)醛固酮低钠醛固酮高钠(A)变化(低/高)钠降低(mmo
l/24h)(R)(A)研究显示:高盐抑制肾素活性一项荟萃分析入选了58项高血压人群的研究和56项正常血压人群的研究,为了
评估钠摄入量减少对收缩压和舒张压的影响,测量了体重,血浆或血清肾素,醛固酮,儿茶酚胺,胆固醇和甘油三脂以及评估与之相关的其他研究中
血压效应的稳定性血压升高外周血管阻力增加容量负荷盐潴留血管反应性增高应激反应(NE、AngII、ET、ACTH)心理生理因素盐敏感者应激血压反应和交感神经活性改变(FrayandDouglas)病理生理变化盐敏感者胰岛素抵抗增强VSMCs增殖高胰岛素血症高血压胰岛素抵抗交感神经激活血管收缩肾Na+重吸收跨膜转运障碍RAAS激肽内皮依赖性血管舒张反应(LifeSci,2003,73(5):509-523)病理生理变化高脂肪饮食大鼠肥胖大鼠地塞米松处理大鼠游离脂肪酸注射大鼠肥胖个体胰岛素受体底物络氨酸磷酸化胰岛素活性(糖摄取、糖原合成)胰岛素细胞内信号转导胰岛素受体激活PI3K途径激活高盐饮食正常SD大鼠高盐饮食Dahl盐敏感大鼠AngII注射大鼠可能的抑制机制抑制PI3K上游通路抑制PI3K下游通路胰岛素诱导PI3K激活不受影响,但胰岛素生活活性受抑(LifeSci,2003,73(5):509-523)病理生理变化表现:盐敏感者NOS活性降低NO减少盐敏感者尿内皮素-1排泄减少病理生理变化盐敏感者内皮功能受损原因:高血压对血管的直接剪切应力作用盐敏感者存在高盐介导的交感神经活性增强及胰岛素抵抗现象病理生理变化高钠、低钾饮食与血压升高密切相关MeneelyGR,etal.AmJCardiol.1976Nov23;38(6):768-85.收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)Nacl(g)Kcl(g)早餐摄入Nacl(g)天ManciaG.etal,Hypertension1986;8;147630121086420RR间期增加SBP增加(mmHg)14r=0.45r=0.35912r=0.50r=0.446301086420r=0.28r=0.29912r=0.35半小时内SD半小时间SD白天2小时SD夜间2小时SD平均动脉压标准差(mmHg)血压变异性与压力感受器的敏感性成负相关平均动脉压标准差(mmHg)RR间期增加SBP增加(mmHg)
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(本文系金鑫康复堂首藏)