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阿尔茨海默病全新治疗方案!“老糊涂”病不再是“糊涂账”

 学到老图书馆nd 2019-11-24

接收人:小特工 老探员

热报:攻克AD新进展

周日好,又到了α科技情报站的时间。

周日你们该不会不看公众号吧?啊欧,不要抛弃阿尔法啊!还在加班呢,小蒲姐说了推送不能鸽,不能鸽,人生实难,生活苦涩

今天是一条值得骄傲的情报:国家药监局官网显示,全球首款阿尔兹海默病创新药获批,研发公司表示,药品年内投放市场。

新药的名字叫甘露特钠胶囊(代号:GV-971),是中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病新药,填补了这一领域17年无新药上市的空白,为广大阿尔茨海默病患者提供了新的治疗方案,相当骄傲。

当我把这条情报告诉胖砸的时候,他满脸都写着求知欲:“阿尔法,具体讲讲呀,这药为啥这么难研发?得阿尔茨海默病的人只是失忆吗?生活中会怎么样?”

简单地描述了病症,胖砸感叹:“有点难过,不敢想象,还想老了以后蹲在广场,看一群大妈跳广场舞呢,做一个优雅的骚老头。”

 
这家伙,脑袋里成天想什么呢。不管他了,给小特工和老探员详细说说阿尔茨海默病。

截至2017年,阿尔茨海默病超越各种癌症,逐渐成为中国人的第5大死因。
 

白色向上跑的字是“阿尔茨海默病”


目前全球阿尔茨海默病患者至少达5000万人,并且呈爆发性增长,预计到2050年将达到1.5亿人。
 
目前中国阿尔茨海默病患病人数居世界首位,已经超过1000万人,并且每年以30万以上的新发病例增长。预计到2050年,我国的阿尔茨海默病患者将达到2800万。

然而,自发现阿尔茨海默病100多年来,全球用于临床治疗的药物只有5款。
 
这5款药物的研发逻辑是:阿尔茨海默病是大脑中β-淀粉样蛋白沉积引发的炎症,损伤神经元导致的。因此,这5款药物,也就是靶向β-淀粉样蛋白药物,仅限于改善认知功能和延缓病情发展,其临床药效不明显。
 
面对日益增长的患者数据和少有的药物,全球各大制药公司努力研发治疗阿尔茨海默病的新药物;在过去20多年中,相继投入数千亿美元,却已经有320多个进入临床研究的药物宣告失败。
 
疗效好的阿尔茨海默病药物,为什么这么难研发?
 
主要是阿尔茨海默病发病的危险因素仍不明确,只有找到发病机制,才能阻断疾病进展,明显改善症状。
 
目前来看,遗传、外伤、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血压、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素、精神和情绪问题都和阿尔茨海默病有关,病因相当复杂。其治疗需要多角度、多靶点的临床研究。
 
想研发出有效的新药,研发逻辑必须突破现有5款药的发病机理认知。
 
历经22年研究,在中国34个地点招募818名患者,三期临床试验,甘露特钠胶囊(代号:GV-971)作为一种全新的药物出现了。
 
“971”靶向脑-肠轴,通过重塑肠道菌群平衡,抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢神经炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,能显著改善患者的认知功能障碍,具有起效快、呈持续稳健改善的特点,安全性好。
 
“971”科研团队,对阿尔茨海默病的发病机理得出全新认识:肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症,是阿尔茨海默病的重要发病机制。
 
我们如何理解这个突破点呢?

中国工程院院士、中科院上海药物所原所长丁健给出了浅显易懂的一个好解释:“如果把治疗阿尔茨海默病比作灭蚊子,原先的思路是在屋里一只一只拍,最多进一步把窗户关上。新药‘GV-971’则采用一个新思路,要全面清理屋里屋外的污染源,让蚊子无处滋生。”

千万不要单纯地认为老年痴呆就是什么都不记得这么简单,当家中真正有这样的一个病人,才知道这个病是多么可怕。

跟着阿尔法,开始正确认识阿尔茨海默病给患者和家庭带来的困扰。

阿尔茨海默病,简称AD,是一种中枢神经系统慢性退化性疾病。


按照最新分期,AD包括两个阶段:痴呆前阶段和痴呆阶段。
 
1.痴呆前阶段,此阶段分为轻度认知功能障碍发生前期和轻度认知功能障碍期。
 
AD的认知功能障碍发生前期,没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉,这个概念目前主要用于临床研究。
 
AD的轻度认知功能障碍期,主要表现为记忆力轻度受损,学习和保存新知识的能力下降,其他认知域如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力出现轻度受损,但不影响基本日常生活能力,达不到痴呆的程度。
 
2.痴呆阶段,即传统意义上的AD,此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降,根据认知损害的程度大致可以分为轻、中、重三度。
 
轻度:主要表现是记忆障碍。
 
首先出现的是近事记忆减退,常将日常所做的事和常用的一些物品遗忘。随着病情的发展,可出现远期记忆减退,即对发生已久的事情和人物的遗忘。
 
部分患者出现视空间障碍,外出后找不到回家的路,不能精确地临摹立体图。面对生疏和复杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪,还会表现出人格方面的障碍,如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑。
 
中度:除记忆障碍继续加重外,工作、学习新知识和社会接触能力减退,特别是原已掌握的知识和技巧出现明显的衰退。
 
出现逻辑思维、综合分析能力减退,言语重复,计算力下降,明显的视空间障碍,如在家中找不到自己的房间,还可出现失语、失用、失认等,有些患者还可出现癫痫、强直-少动综合征。
 
此时患者常有较明显的行为和精神异常,性格内向的患者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多;而原来性格外向的患者则可变得沉默寡言,对任何事情提不起兴趣,出现明显的人格改变,甚至做出一些丧失羞耻感的行为,如随地大小便等。

重度:此期的患者除上述各项症状逐渐加重外,还有情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失,以致不能完成日常简单的生活事项如穿衣、进食。

患者终日无语而卧床,与外界(包括亲友)逐渐丧失接触能力;四肢出现强直或屈曲瘫痪,括约肌功能障碍。此外,此期患者常可并发全身系统疾病的症状,如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等,最终因并发症而死亡。
 
新药让阿尔茨海默病患者及家人看到了希望。然而,有效逆转认知缺损的药物还没有上市,进行综合治疗和护理有可能减轻病情和延缓发展。 

阿尔茨海默病患者的家人,目前可以做的是:做好生活护理、非药物治疗以及药物治疗。
 
生活护理:包括使用某些特定的器械。有效的护理能延长患者的生命及改善患者的生活质量,并能防止摔伤、外出不归等意外的发生。
 
非药物治疗:包括职业训练、音乐治疗等。
 
药物治疗:改善认知功能的药物,有乙酰胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲;NMDA受体拮抗剂,即N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,如美金刚;脑代谢赋活剂,如奥拉西坦。

控制精神症状的药物,包括抗抑郁药物和抗精神病药物,前者常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林,后者常用不典型抗精神病药,如利培酮、奥氮平、喹硫平。
 
这些药物的使用原则是:低剂量起始;缓慢增量;增量间隔时间稍长;尽量使用最小有效剂量;治疗个体化;注意药物间的相互作用。
 
目前认为阿尔茨海默病的病程约为5~10年,少数患者可存活10年或更长的时间,多因为肺部感染、泌尿系感染及压疮等并发症而去世。
 
面对记忆被擦拭,甚至不能自理的阿尔茨海默病老人,总局在阿尔茨海默病日的时候就给出了态度:当老人成为小孩,请像ta宠你一样去宠ta!

人类与阿尔兹海默病较量任重道远,希望新款靶向药的上市,为人类的胜利增加了一个有力的武器。

科学会继续致力于让“老糊涂”的发病机理,不再是本“糊涂账”。
 
用实力让情怀落地。如果有一天,你发现我在平庸面前低了头,请向我开炮。

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