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整理：遥望；来源：赛柏蓝 （微有修改） 如无禁忌证和不耐受，二甲双胍是治疗2型糖尿病（T2DM）的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。
不但有很好的降糖疗效和安全性，而且可以降脂、抗肿瘤、预防心血管并发症，最近还发现二甲双胍有提高老化神经干细胞活力、促进毛发再生等降糖外作用。前不久，英国剑桥大学的Robin J.M. Frankli及其领导的团队，在顶级期刊《细胞·干细胞》上发文称，他们发现一类特殊的老化神经干细胞，经过二甲双胍处理之后，能恢复对促分化信号的响应，重现年轻态的活力，进一步促进神经髓鞘的再生。这一发现意味着，二甲双胍有望用于治疗不可逆的神经变性相关疾病，例如多发性硬化症等。
一些多发性硬化症患者，会出现肌无力，大小便失禁，记忆力下降，听力、吞咽和咀嚼功能逐渐丧失等症状，最终可能导致残疾。休止期脱发是最常见的脱发类型之一，通常集中在头皮顶部。加州大学洛杉矶分校华人科学家HuangJing团队发现，二甲双胍可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期，促进毛发生长，相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。——毛囊是令毛发生长的皮肤细胞。所有的毛囊与人一起出生，并伴随人的一生，毛囊死亡后是不能再生的。图片来自网络 科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时，也曾观察到，二甲双胍与头发脱落减少有关。随着研究的深入，二甲双胍的治病潜力不断被拓展，除最新发现外，二甲双胍还至少被发现具有十几种作用。2016年，美国第一项临床试验——用二甲双胍抗衰老的研究获得食品药品管理局批准。已有的研究初步显示，二甲双胍通过与热量限制相关的方式，激活AMPK、抑制mTOR及其下游的相关分子发挥其抗炎、保护心血管疾病、抗肿瘤以及抗衰老等作用，这使得二甲双胍有希望成为一个抗衰老药物。二甲双胍是一种可降低体重的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗，降低基础和负荷后胰岛素水平，起直接或间接的心血管保护作用。UKPDS研究显示，使用二甲双胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。二甲双胍可降低2型糖尿病患者血浆TG、LDL‐C及TC水平，但对HDL‐C改变不明显。糖尿病可能是多种肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的风险因素。二甲双胍可激活AMPK通路，而AMPK通路的激活除影响代谢外，还可抑制肿瘤的发生发展。多项荟萃分析结果显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险降低相关。二甲双胍可以减少糖尿病患者发生骨折的风险，有一定的抗骨质疏松症作用。二甲双胍可提高骨质疏松动物模型的骨密度，防止骨流失;二甲双胍能够促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，抑制其成脂分化，在促进成骨细胞的增殖、分化、矿化以及抑制破骨细胞活性等方面均能够发挥一定的作用。二甲双胍可清除机体老化过程中产生和积累的活性氧及氧自由基，避免细胞的氧化损伤，从而延缓年龄相关性白内障的发生和发展。二甲双胍部分阻断线粒体电子传递链上的复合物，阻止了活性氧的产生，减少其对小梁网细胞的损伤，阻止了青光眼的发生。回顾性队列研究提示，T2DM患者发生的帕金森风险是非糖尿病患者的2.2倍，其中单独使用磺脲类药物治疗的患者风险增加了57%，但磺脲类药物与二甲双胍联用者的风险未见增加。研究显示，二甲双胍可通过AMPK信号通路激活下游神经干细胞中的非典型蛋白激酶C（aPKC）‐CBP通路，促进新神经元的生长，或对神经系统损伤有修复作用。多囊卵巢综合征（PCOS）是最常见的女性内分泌疾病，以排卵功能紊乱和高雄激素血症为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮。二甲双胍可降低血浆胰岛素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵。二甲双胍能通过调控肠道菌群达到降糖的作用，当糖尿病患者使用二甲双胍治疗时，机体肠道中的微生物组成和功能就会发生有利的改变，从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸起到降糖作用。PM2.5进入人体后，导致肺泡巨噬细胞释放炎症因子白介素-6（IL-6）入血，IL-6会在肝脏中诱导多种凝血因子的表达，具有增加动脉血栓的倾向。美国ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍能抑制PM导致的肺泡巨噬细胞释放IL-6，能明显减少小鼠颈动脉因PM加速的栓塞时间，与未暴露于PM2.5的小鼠的栓塞时间相当。特发性肺纤维化（IPF）多见于老年人，确诊后的中位生存时间仅为2-3年。2018年和2019年的2项最新研究发现，二甲双胍在体外IPF患者肺组织细胞以及小鼠模型中显示出了显著的抗纤维化作用，并且未观察到不良的全身性副作用。最近，麦吉尔大学的研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。脆性X综合征的主要临床表现为自闭症、语言及社交能力低下、多动易怒、社会反应能力差等。研究发现二甲双胍可恢复脆性X综合征小鼠模型的主要异常表型。14、协助戒烟 宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。 二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。
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