|
（一） 就在昨天，帕博利珠单抗（商品名可瑞达，俗称K药）在中国获批了第4个适应症：联合化疗（卡铂联合紫杉醇），用于不考虑PD-L1表达状态，一线治疗转移性非小细胞肺鳞癌。 这一次新适应症的获批，主要依据的是一个III期大型临床试验（代号KEYNOTE -407），来自全球各地的559位转移性非小细胞肺鳞癌患者，分别随机接受“K药+化疗”，或是传统化疗。 结果显示，K药+化疗的组合，战胜了传统化疗的标准疗法，显著提高了患者中位总生存期近半年（17.1个月 vs 11.6个月），降低了29%的死亡风险。 同时值得一提的是，这个结果在中国患者中也保持了一致。 就在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会亚洲会议（ESMO Asia）上，KEYNOTE-407试验中的中国部分数据也正式公布：来自125位中国患者的数据显示，K药+化疗组依然显著优于化疗，提高了中位总生存期（17.3个月 vs 12.6个月），降低了56%的疾病死亡风险。在一年这个时间点，K药+化疗组有79%患者存活，而对照组只有55%。 这不是K药+化疗第一次获批肺癌的一线适应症。事实上，今年3月28日，K药已经被批准和化疗联合用于非小细胞肺癌中的非鳞癌一线治疗（扩展阅读：Keytruda（K药）在中国大陆获批肺癌一线联合治疗！）。 这次一线肺鳞癌适应症的上市，让K药在肺癌一线免疫治疗上，几乎覆盖了所有人群。 （二） 我国肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中大部分为非小细胞肺癌（89%）。非小细胞肺癌又可以分为三大类：鳞癌（25%），腺癌（60%），大细胞癌（1%），还有3%是其他类型的非小细胞肺癌。 肺鳞癌是非小细胞肺癌的一种类型，和抽烟密切相关。而且，肺鳞癌患者极少发生EGFR或ALK这样适合靶向药物的基因突变，因此长期以来，患者治疗方式基本只有化疗这一个选择，副作用较大，而且效果并不理想。 除了肺鳞癌，不适合靶向治疗还有大半的肺腺癌、大细胞癌、小细胞癌和其他类型。 免疫治疗的兴起，让这些患者终于看到了新的曙光。 近期，K药在中国已经获批了3个非小细胞肺癌一线治疗适应症。现在对于非小细胞肺癌患者而言，无论鳞癌还是非鳞癌，都可以在一线考虑免疫治疗为主的方案。 到底是单独使用免疫药物，还是免疫+化疗联合治疗？这个问题的答案目前主要是看肿瘤组织PD-L1蛋白的表达量：
简单地说，只要是无EGFR或ALK等特定基因突变的非小细胞肺癌患者，现在都可以考虑K药+化疗的联合治疗。如果是PD-L1高表达的患者，甚至可以尝试单独使用K药。 需要注意的是，虽然中国已经上市了多个PD-1类免疫药物，但K药是目前唯一获批用于肺癌一线治疗的。随着临床数据的积累，越来越多专家认为不同的免疫治疗药物效果是有差别的，不能随意替换。 前面提到的是非小细胞肺癌，那小细胞肺癌呢？ 免疫治疗也是有效的！ 在美国，阿特珠单抗（俗称T药）联合化疗已经被批准用于晚期小细胞肺癌的一线治疗，因为临床试验中，免疫+化疗成功延长了患者的生存期。就在今年，另一个免疫药物，PD-L1抑制剂Durvalumab，也在III期临床试验中取得了成功，联合化疗延长了患者生存期。 （三） 近几年，是抗癌新药的爆发期。晚期肺癌一线治疗方案已经发生了翻天覆地的变化，K药只是其中一个缩影。 从2014到2019，FDA一共批准了62个抗癌新药上市。受益最大的恐怕就是广大肺癌患者了，因为其中13个药都和肺癌相关，包括了4个免疫药物和9个靶向药物。 曾几何时，晚期肺癌药物基本就只有化疗。但随着各种靶向药物、免疫药物的出现，肺癌的治疗已经进入了精准医疗时代，同病异治已经是大势所趋。目前晚期肺癌的一线药物选择，大致可以粗略分为两大类：
虽然免疫药对很多患者是好选择，但对于携带特定基因敏感突变，比如EGFR/ALK突变的患者，依然应该优先选择靶向药。 随着靶向治疗的发展，ROS1突变、NTRK突变、RET突变等也被纳入特定基因敏感突变，也有多种药物可供选择，建议全面考虑各综合因素，包括具体突变情况、家庭经济情况和国内上市情况等，选出适合自己的靶向药物。 （四） 靶向药物和免疫药物的出现，让晚期肺癌患者生存率直线飙升。 在只有化疗的时代，晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率只有5%左右。靶向药物出现后，情况开始显著改变。比如，对于有ALK融合突变的肺腺癌患者，科学地轮换各种靶向药和化疗药，平均总生存期已经超过5年。 而免疫疗法，无论用于一线还是二线，都大幅提升了患者5年生存率。 在K药最早的研究（代号KEYNOTE-001）中，一线使用K药的初治晚期患者5年生存率达到23.2%，对于PD-L1高表达（TPS≥50%）患者，效果更好，达到29.6%！创造了这类患者的记录。 即使在二线治疗中，无论O药，还是K药，患者5年生存率都在16%左右，远远超过传统数据。 需要说明的是，对于晚期肺癌患者的治疗而言，每个人的治疗方案选择并不是唯一的。至于怎么选，我觉得可能核心就是仨字：个体化！ 之前只有化疗时，大家都是别无选择，但现在我们有了这么多各式各样的肺癌新药，个体化治疗必将势不可挡，围绕药物适应症以及个体化情况来选择针对性药物，携手抗癌，给生命做加法，刷新自己的生存记录。 致敬生命！ *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 参考文献: 1. Pembrolizumab plus Chemotherapy forSquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 379:2040-2051 2. Pembrolizumab plus Chemotherapy inMetastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 378:2078-2092 3. Milestone Analyses of Immune CheckpointInhibitors, Targeted Therapy and Conventional Therapy in Metastatic Non-SmallCell Lung Cancer Trials. A Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2017 Jun15 4. CT195 / 9 - Long-term survival outcomeswith nivolumab (NIVO) in pts with previously treated advanced non-small celllung cancer (NSCLC): Impact of early disease control and response. AACR 2019,Abstract CT195. 5. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapyin Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 379:2220-2229. 6. Durvalumab plus platinum–etoposide versusplatinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lungcancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet2019 7. Wang P, et al. J Thorac Dis. 2017Jul;9(7):1973-1979. |
|
|
