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背景 精益六西格玛CSSBB项目设计质量QBD项目小组根据配方开发研究＃1的结果，颗粒内赋形剂水平初步确定。 但是硬脂酸镁与加合物的形成有关。二元赋形剂相容性研究中， 这个目标研究是为了找出压片所需的最低颗粒外硬脂酸镁含量并评估滑石粉的增加是否可以弥补硬脂酸镁的减少。配方开发研究1中使用的颗粒外硬脂酸镁的水平为1.0％。 《药品手册》建议的最低含量为0.25％。因此颗粒外硬脂酸镁的含量在0.3％至0.9％之间。 精益智造CSSBB对滑石粉进行了相应的调整，以保持总计3.5％的颗粒外助流剂和润滑剂两组分混合物进行DOE。 分析 一、弹射力：
使用0.3％的硬脂酸镁，观察到明显更高的喷射力。 喷出力随着硬脂酸镁的增加而降低； 但是，一旦水平在0.6％-0.9％之间有明显弯曲。 二、片剂硬度： 下图示出了混合物组分对片剂硬度的影响。 片剂硬度在10 kN的固定压缩力下观察到的强度随硬脂酸镁的增加而降低。 三、溶出度和含量均匀性： 所有片剂，即使是硬度为12.0 kP的片剂，也都显示出可接受的溶出度（30分钟片剂中> 85％ ）。 含量均匀性不是问题，因为每批次的RSD％均小于3％。 因此，硬脂酸镁和滑石粉对片剂的溶出度没有显着影响在研究范围内的含量均匀性。 四、配方开发研究2的摘要： 精益制造CSSBB根据配方开发研究＃2的结果，颗粒外镁硬脂酸盐和滑石粉水平分别固定为0.6％和2.9％。 |
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