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VOICE OF NUTRITION 科研动态·Vol. 39  朱惠莲 Huilian Zhu 房爱萍 Aiping Fang 朱惠莲，医学博士, 教授，博士生导师。现任中山大学公共卫生学院营养学系系主任。兼任中国营养学会常务理事，老年营养分会副主任委员。主要从事膳食营养与健康关系的研究，在膳食营养与慢性非传染性疾病，如脂肪肝与肝癌、肌肉衰减综合征、婴幼儿营养与生长发育等领域进行了大量的研究工作。主持7项国家自然科学基金项目、1项国家重点研发计划子课题，1项广东省自然科学基金重点项目、1项广州市产学研重大专项以及几十项省市自然科学基金、科技计划项目以及行业和企业的课题。参与起草国家重要指南和共识， 如《中国居民膳食指南》、《中国居民膳食营养素推荐摄入量》。此外，也参与多项国家卫生行业标准《老年人营养不良风险评估》、《老年人膳食指导》的起草与制定。作为重要成员获得多项国家级和省部级研究成果。在国际上重要的学术刊物Hepatology、Int J Cancer、J Clin Endocrinol Metab、Eur J Nutr、Cardiovasc Diabetol、Br J Nutr、J Nutr Biochem、Osteoporos Int、Int J Obe、Nutients等学术刊物上发表论文100多篇。 引言 维生素D是一种脂溶性维生素，其生理功能包括骨骼效应和骨骼外效应。其骨骼外效应的生物学作用广泛，其中，在抗增殖、促分化、促凋亡、抗炎、抗血管生成及抑制浸润和转移等表现出抗肿瘤作用[1]。临床上常用血浆或血清25-羟维生素D（25OHD）总水平来反映人体维生素D营养状况[2]。尽管流行病学研究提示总25OHD水平与多种恶性肿瘤（如结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌等）预后有关[3-6]，但其与肝癌预后的关系尚不明确。 在循环中，25OHD以三种形式存在：与维生素D结合蛋白（DBP）紧密结合型（85%-90%）、与白蛋白松散结合型（10%-15%）和游离型（<1%），后两者合称生物可利用25OHD[7]，也是维生素D在机体内发挥生物学作用的形式。在肝病状态下，生物可利用的25OHD可能比传统的总25OHD水平更能反映维生素D的生物学效应[8]。但是，机体中不同形式的维生素D水平，包括总25OHD、游离和生物可利用的25OHD水平与肝癌患者的生存结局的关系并不明确。 最新发现 2019年11月2日，中山大学公共卫生学院朱惠莲教授及其团队的房爱萍副教授等在《Hepatology》上发表了不同形式的血清25OHD水平与肝细胞癌（HCC）患者预后关系的最新研究[9]。该研究发现，新诊断为HCC的患者，其血清生物可利用25OHD浓度越高其生存率越高、生存时间越长，但并没有观察到血清总25OHD水平与HCC患者的生存结局有关联。 研究设计 该研究采用前瞻性队列研究设计，研究对象为2013年9月至2017年2月纳入“广东肝癌队列”研究的1031名新发HCC患者。在基线时，收集患者未接受抗肿瘤治疗前的空腹静脉血，采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定血清总25OHD浓度，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清游离25OHD浓度。根据血清游离25OHD和白蛋白浓度及白蛋白与25OHD亲和常数，计算血清生物可利用25OHD浓度。通过查阅医疗记录、联系亲属或搜索死亡登记数据库来获取患者的生存或死亡信息。末次结局确认时间为2019年2月22日。研究结局为肝癌特异性生存期（LCSS）和总生存期（OS）。 研究结果
研究意义 该研究表明，较高的生物可利用的25OHD与HCC患者较好的生存结局有关，而总的25OHD水平与HCC患者的生存结局无显著关联。这提示血清中生物可利用的25OHD对预测HCC预后可能更有价值。 本研究的局限性
科研动态-即时采访 感谢你们的科研分享并接受营养青年会（ICNYSN）的即时采访。请问目前已知有哪些膳食营养因素与肝癌的发病和预后相关？ 在食物和营养素方面，既往的流行病学研究发现多摄入全谷物、蔬菜、白肉（尤其是鱼和禽肉）、大豆、生大蒜、酸奶、咖啡、茶等食物以及膳食纤维、Omega-3多不饱和脂肪酸、锰、维生素A、胡萝卜素、黄酮等营养素可降低肝癌的发病风险，而摄入更多的红肉（尤其是加工红肉）、全脂乳、饱和脂肪、酒精、含糖饮料等可增加肝癌发病风险。在膳食模式方面，以蔬菜为主的膳食模式、遵循美国膳食指南或中国膳食指南以及地中海膳食模式等健康膳食模式对肝癌有保护作用。此外，机体的营养状况不良，如血中维生素D、锌、硒、胆碱、维生素B6和视黄醇等水平低，也会增加肝癌风险。 目前膳食营养与肝癌预后的研究不多，包括我们的研究队列在内的少量研究提示一些功能性食品、支链氨基酸、叶酸、铜、维生素B12、维生素D等可能与肝癌预后有关。未来我们将利用广东肝癌队列，进一步探索其他膳食营养因素与肝癌预后的关系。 肝脏在维生素D代谢转化过程中起着重要作用。在肝癌或肝病状态下，维生素D的代谢通路是否受到影响？具体有哪些影响？ 无论是膳食来源的或者皮肤合成的维生素D，都需要首先在肝脏25-羟化酶作用下生成25OHD，然后转运到肾脏，在1-羟化酶的作用下再次被羟化，形成活性形式的1,25(OH)2D。25OHD是血循环中维生素D存在的主要形式。既往研究发现，虽然非酒精性脂肪肝炎（NASH）和丙肝病毒感染（CHC）患者25-羟化酶的活性稍低于正常人群，但并不影响血清25OHD3浓度。然而，其他慢性肝病包括肝癌是否影响维生素D代谢通路还有待进一步研究。 人体中的25OHD大部分与维生素D结合蛋白相结合。请问是否可能通过改变维生素D结合蛋白的结合活性来提高生物可利用25OHD的水平？ 到目前为止，不少的研究都发现，生物可利用25OHD是比总25OHD能更好地反映维生素D生物学作用的标志物。但是，循环中生物可利用25OHD受哪些因素的影响，目前并没有见到相关的研究报道。因此，这是一个很好的研究假设，未来可以尝试。 请问饮酒是否影响维生素D代谢和肝癌预后？ 既往研究发现，酒精性肝病患者的血清25OHD水平低于健康对照人群，而低25OHD水平与肝损伤和死亡风险增加有关。此外，饮酒还增加非HBV和非HCV相关肝细胞癌患者肝切除后复发的风险。在本研究中，按照饮酒状态将肝癌患者分为正在饮酒者、曾经饮酒者和从不饮酒者，未发现饮酒状态与生物可利用25OHD水平有关，也未发现不同饮酒状态的肝癌患者生存状况有显著差异。未来还需要从饮酒量上来分析饮酒、维生素D代谢和肝癌预后之间的关系。 参考文献 [1] Feldman D, Krishnan AV, Swami S, Giovannucci E, Feldman BJ. The role of vitamin D in reducing cancer risk and progression. Nat Rev Cancer 2014;14:342-357. [2] Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington (DC): National Academies Press (US); 2011. [3] Zgaga L, Theodoratou E, Farrington SM, Din FV, Ooi LY, Glodzik D, et al. Plasma vitamin D concentration influences survival outcome after a diagnosis of colorectal cancer. J Clin Oncol 2014;32:2430-2439. [4] Yuan C, Qian ZR, Babic A, Morales-Oyarvide V, Rubinson DA, Kraft P, et al. Prediagnostic Plasma 25-Hydroxyvitamin D and Pancreatic Cancer Survival. J Clin Oncol 2016;34:2899-2905. [5] Zhou W, Heist RS, Liu G, Asomaning K, Neuberg DS, Hollis BW, et al. Circulating 25-hydroxyvitamin D levels predict survival in early-stage non-small-cell lung cancer patients. J Clin Oncol 2007;25:479-485. [6] Yao S, Kwan ML, Ergas IJ, Roh JM, Cheng TD, Hong CC, et al. Association of Serum Level of Vitamin D at Diagnosis With Breast Cancer Survival: A Case-Cohort Analysis in the Pathways Study. JAMA oncology 2017;3:351-357. [7] Bikle DD, Gee E, Halloran B, Kowalski MA, Ryzen E, Haddad JG. Assessment of the free fraction of 25-hydroxyvitamin D in serum and its regulation by albumin and the vitamin D-binding protein. J Clin Endocrinol Metab 1986;63:954-959. [8] Bikle D, Bouillon R, Thadhani R, Schoenmakers I. Vitamin D metabolites in captivity? Should we measure free or total 25(OH)D to assess vitamin D status? J Steroid Biochem Mol Biol 2017;173:105-116. [9] Fang AP, Long JA, Zhang YJ, Liu ZY, Li QJ, Zhang DM, et al. Serum bioavailable, rather than total, 25-hydroxyvitamin D levels are associated with hepatocellular carcinoma survival. Hepatology 2019. DOI: 10.1002/hep.31013.■■ 「Voice of Nutrition」营养之声｜ 重磅专栏上线 「Voice of Nutrition」（中文：营养之声；简称：VON），是「营养青年会」策划已久重磅上线的系列专栏。VON旨在广泛关注全球营养各细分领域，如科研、临床、政府、教育、行业及国际上的最新进展、成就与挑战，以促进不同细分领域内外的交流、互动、学习与合作。「营养之声」包括6个子栏目，2018年全面上线：
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来自： MITOMMY > 《肿瘤流病和发生机制》
