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睡午觉和阿尔茨海默病有相当直接的关系 – 数据和理论支持

 清风明月tbm5q1 2019-12-08


以下文章我们耗时5小时,希望在符合科学严谨性的同时,让您轻松理解。您的阅读时间,不会超过5分钟。

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首先我们要看一个流行病学的研究。流行病学研究一般涉及大量的被试,通过统计学的分析方法,找到疾病和不同因素之间的关联。
 
加州大学旧金山分校的一项为期12年的研究表明,午睡时间太长可能是老年认知能力下降和认知症的早期预警信号。
给大家介绍一下加州大学旧金山分校(UCSF)。在普通人的观念里,分校应该是级别比较低,水平一般一些的学校。实际上这个学校非常不一般。
UCSF不是一个综合性的大学。而且这个学校只有研究生院,没有本科。UCSF只做和生命科学与健康科学相关的事情。但是,在生命科学,医学和健康科学领域,它是全球最顶级的学府。目前在UCSF工作的3000名全职教授和科学家中,有6个诺贝尔奖获得者,53名美国科学院的院士。每年的研究经费高达60亿美金。


现在回来讲这个流行病学研究。研究人员使用带感应器的手环用五天时间测量被试的午睡状态,然后用12年的时间进行跟踪观察。样本是近3000名65岁以上居住在老年社区的老人。

 
这项研究发表于2019年6月18日的《阿尔茨海默病和老年痴呆症》杂志。研究发现的结果让人意想不到,每天午睡超过一个小时的老人患帕金森氏症的几率要高出两到三倍。每天午睡两小时或更长时间的男性,比每天午睡30分钟或更少的男性患认知症的概率高66%。午睡时间过长而且晚上睡得很好的老人后期的认知障碍的概率更高。这意味着夜间睡眠中断并不是核心的原因。
 
夜间睡眠障碍可能是痴呆症的一个危险因素,我们在以前的公众号文章中做过非常详细的介绍。这是第一次,科学家用试验数据证明,午睡情况与认知能力下降的长期风险之间存在密切关联。
 
先前也有的数据显示老年痴呆症患者白天打盹嗜睡的可能性是非痴呆患者的三倍。这项新的研究表明,这种关系可能是双向的:有认知障碍的人可能睡得更多,而睡得更多的人则更有可能在以后出现认知衰退。

流行病学研究有一个缺点,它能够揭示相关性,但是不能解释因果关系。所有相关性的研究带来的下一个问题是:谁是因,谁是果?因果关系是什么?具体来说,我们知道午睡时间太长和认知症相关,那么到底是痴呆导致嗜睡,还是嗜睡导致痴呆呢?如果是痴呆导致嗜睡,那么午睡的时间就是认知衰退的早期预警信号。如果午睡导致痴呆,那么只要限制午睡的时间就可以降低患病的风险。
 
当然还有一种可能,就是午睡时间过长与阿尔茨海默病没有因果关系。它们有共同的原因。就好像夏天中暑的人多。夏天穿裙子的人也多。中暑和穿裙子的人数是有关联的。但是它们之间没有因果关系。到底答案是什么?下面的一个研究给了我们一个很好的答案。 
 

最新的研究中,加州大学旧金山分校的科学家们发现,白天嗜睡是由于大脑负责觉醒的区域被毒性蛋白TAU侵蚀的结果。而TAU的积累最终会导致阿尔茨海默病。这个发现为我们提供了一个新的重要的生物学解释。这种解释对于理解阿尔茨海默病的机理可能有深刻的影响。

 
由于TAU的积累与阿尔兹海默病几乎是直接关联的,所以,白天午睡的时间过长,尤其是在夜间睡眠没有严重问题的情况下,可能是阿尔茨海默病的早期预警信号。
 
 “我们的研究表明,阿尔茨海默疾病的早期阶段,促进觉醒的大脑区域就会因为TAU,而不是淀粉样蛋白Aβ的积累而退化。”本项研究的资深作者:莱娅·格林伯格博士说。她是加州大学旧金山分校(UCSF)记忆老化中心神经病学和病理学副教授。她同时是全球脑健康研究所和UCSF Weill神经科学研究所的成员。
 

与健康组织相比,阿尔茨海默病患者的大脑组织中TAU蛋白积累(褐色斑点)增加,神经元(红色)减少,说明阿尔茨海默氏病是如何导致选择性地丧失这些区域神经元的。

觉醒中枢-阿尔茨海默病大脑中的神经失能

 
这项新的研究发表于2019年8月12日《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志。UCSF的科学家精确地测量了13例老年痴呆症亡者和7名没有患老年痴呆的对照死者的阿尔茨海默氏病理、TAU蛋白水平和神经元数目。测量集中在三个脑区,蓝斑(LC)、下丘脑外侧区(LHA)和结核性乳头状核(TMN)。这三个脑区负责大脑的清醒功能。

与健康的大脑相比,科学家发现阿尔茨海默氏症患者的大脑在他们所研究的三个清醒相关的脑区中都有显著的TAU蛋白堆积。令人难过的是,这些脑区失去了多达75%的神经元。
 
值得注意的是,科学家观察到的不是单一的大脑核退化,而是整个觉醒网络的退化。文章的第一作者Jun Oh说,“至关重要的是,这意味着大脑无法进行补偿,因为所有这些功能相关的细胞类型都同时遭到破坏。”
 
科学家还研究了7例进行性核上性瘫痪(PSP)和皮质基底病(CBD)患者的脑标本,这两种不同形式的神经退行性痴呆都是由TAU积聚引起的。与阿尔茨海默氏病大脑不同的是,尽管这些组织样本中TAU含量相当,但在PSP和CBD大脑中,促进清醒的神经元似乎还能幸免。“似乎清醒促进网络在阿尔茨海默病中尤为脆弱,”研究人员说。“我们需要在未来的研究中跟进,以了解为什么会出现这种情况。”

TAU蛋白在阿尔茨海默病症状中的作用

 
对于阿尔茨海默病的机理研究有两大流派。多数派认为Aβ淀粉蛋白是病因。过去20年以来制药公司都是沿着这个方向进行开发的。不幸的是,所有的药物开发努力全部失败了。另一派认为,TAU是阿尔茨海默病的更加直接的病因。TAU流派的观点在过去一两年的时间里得到了越来越多的关注和支持。UCSF的这项研究给TAU派提供了更多的证据。
 
目前在加州大学脑记忆与衰老中心(UCSF‘s Memory and Aging Center)和其它一些机构有一些针对TAU的治疗方法,能够改善睡眠,改善阿尔茨海默病的其他早期症状,同时也对减缓阿尔茨海默病的进展起到关键作用。
所以,睡午觉的时间太长和阿尔茨海默病有相当直接的关系。很可能是一种非常有效的预警信号。家里亲人如果有这个问题,就要特别重视了。

《黄手环行动》是中国最大的老年失智的家人社区,请加入我们的行动,一起向阿尔茨海默病挑战。

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