《阅读经典》精准医学——PD-1/ PDL-1与化疗的联合在三阴型乳腺癌中的治疗

本周依然是《阅读经典》栏目的全新主题——“精准医学”系列！在未来数月的每个周二清晨，我们将继续与各位好盆友和真爱粉们分享以下主题： ♦精准医学总论（基础篇与乳腺癌篇） ♦精准医学大数据平台 ♦精准医学方法篇 ♦精准治疗靶向篇 ♦精准治疗免疫治疗篇     满满的干货，大家拭目以待哟~~今天，由我们邵逸夫医院肿瘤外科的谢灵敏医生为大家带来乳腺癌免疫治疗专题——PD-1/ PDL-1与化疗的联合在三阴型乳腺癌中的治疗。

背景

 ·大多数乳腺癌是免疫表型“冷”

免疫单药治疗的应答率并不是太高，单用PD-1/PDL1抑制率在5-20%之间

· 通过将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤来提高反应率 

找到增强肿瘤对免疫治疗应答的方法，并将无应答者转变为应答者

临床实验—探索联合治疗

目前进行中的PD-1联合治疗的临床试验

TONIC:  纳武单抗（Nivo）用于放化疗诱导后治疗

化疗是抗PD-1治疗的合理联合用药

1、由于免疫检查点抑制剂的起效延后，化疗可以在最短时间内减轻患者肿瘤负荷

2、将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤来提高反应率：

化疗破坏肿瘤结构，导致抗原脱落，最终导致提高的抗肿瘤t细胞细胞毒性

化疗药物的免疫调节作用：

化疗也会增加免疫系统的浸润，尤其是在乳腺癌中

多种化疗药物可抑制微环境中的免疫抑制成分，如骨髓源性抑制细胞和treg，从而恢复机体的免疫应答

化疗还与干扰素分泌和反应性的PD-L1上调有关。

目前PD-1与化疗联用在三阴性乳腺癌中的临床试验

Keynote119：帕博利珠单抗 vs 单药化疗

IMpassion130 ：阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇

Impassion 131:阿特珠单抗+紫杉醇

Keynote 355: 帕博利珠单抗+不同化疗药物

KEYNOTE-522 :帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗序贯帕博利珠单抗

研究终点：

研究治疗概况与分析人群：IA2

基线特征, ITT 人群

IA1的病理完全缓解-------PCR定义

IA1的病理完全缓解------PD-L1 状态

亚组分析：病理完全缓解

无事件生存率（EFS）

KEYNOTE-522  总结

解读医生

谢灵敏，住院医生，本科毕业于上海交通大学医学院，英国帝国理工大学临床转化医学硕士。