血液肿瘤遇克星，TCR-T技术迎头赶超，治疗实体瘤更有优势

作为免疫治疗的重要方法之一，T细胞治疗效果近年来取得突破性进展。在多种恶性肿瘤当中，Car-T细胞疗法对血液恶性肿瘤具有很独特的效果，另外一种TCR技术正在迎头赶上CAR-T。对于实体瘤，TCR-T可能更有优势。虽然T细胞用药市场空间巨大，但是该疗法的缺点也很明显，尤其是副作用，临床上仍需要单抗药物阻断免疫系统的激活。

T细胞治疗的过程就是把患者的部分白细胞抽出来，进行专门对付癌细胞的基因改造后再输入回患者的体内。CAR-T细胞免疫治疗是应用患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再次回输入患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞的治疗方法。

很多血液肿瘤存在肿瘤特异性抗原，并且有研究清楚的单克隆抗体，这为构建CAR-T细胞提供了良好的靶点和单链可变区，临床试验表明, CAR-T细胞在治疗血液恶性肿瘤中有良好前景。以B细胞表面标志物CD19为治疗靶点构建的CAR-T细胞，是迄今为止研究最广泛的CAR-T细胞。

T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌，在肿瘤免疫应答中起主要作用，对肿瘤细胞有极强的杀伤作用。提高提高T淋巴细胞的识别能力的关键就在于改进“T淋巴细胞受体”，因而产生了这两种细胞免疫治疗技术：TCR-T和CAR-T。TCR-T通过转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及T细胞信号结构域）或者TCR α/β异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原（Tumor Associated Antigen, TAA）的TCR的亲和力和战斗力，使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞。CAR-T细胞是通过基因工程获得携带识别肿瘤抗原特异性受体的T细胞，不需抗原处理和提呈，可直接识别肿瘤相关抗原，激活T细胞分泌多种细胞因子杀伤靶细胞。

过继性T细胞治疗的生产流程复杂，首先需要从患者或捐献者的外周血中分离得到特定亚群的T细胞，随后在体外通过使用病毒载体或基因编辑技术（如Crispr/Cas 9），将TCR、CAR结构整合入宿主T细胞基因组。在经过扩增和功能筛选后，将可以用于治疗的TCR-T或CAR-T细胞浓缩洗涤，并进行冷冻保存，最终回输给患者。