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很长一段时间都在病友们沟通，时常听到说身边的某某朋友查出晚期癌症，该怎么治疗？选择放弃吗？ 如今一旦检查出癌症的人第一时间都会有这种想法，不单单是普通老百姓，就算是非肿瘤专科的医生，也经常认为只要是晚期癌症都肯定不可能治愈，只能等死。 所以就总是有人问：晚期癌症还有没有必要接受治疗？事实上，有些癌症，即便是晚期，也仍有治愈的可能，不能一概而论。 最关键要改变过去的老观念！ 科普了这么多年却还是有人在问这种问题，看来科普还需要继续努力。其实，不只是普通老百姓，那怕是某些非肿瘤专科的医生，也经常还是停留在过去的知识和观念中，没有与时俱进。 什么老观念？就是认为晚期癌症都肯定不可能治愈，只能等死，所以就总是有人问：晚期癌症还有必要治疗吗？答案可谓是五花八门，典型的答案就是不要治了，治也是白治。 日前，《以药物创新应对癌症的挑战》2018报告在京发布。报告中展示了未来癌症治疗的三个新方向。 一是“血管生成抑制剂”：肿瘤是需要血管来生长和扩散的，抑制剂可防止新血管的生成； 二是“基因治疗”：研究者发现癌症会根据基因的变化而改变，将这些表现遗传学标记作为治疗标靶，可能实现癌症相关联特定基因的开启或关闭； 三是“免疫疗法”：如癌症疫苗。 最近的这段时间经常收到很多病友的信息问到：日本细胞免疫疗法的事宜，之前也在文章中提及，今天的文章只做简单的讲述日本细胞免疫的现状，具体详情可往前翻阅。 癌症是威胁人类健康的第一大杀手，全球癌症治疗水平差距较大，发达国家的五年生存率几乎是发展中国家的3倍。 长期以来日本在癌症领域的研究和治疗都走在世界前列，据国际肿瘤学界的专家介绍，日本已经是癌症治疗效果最好的国家之一。 日本不仅拥有一批优秀的肿瘤专家和顶尖癌症中心，在治疗癌症领域研究活跃，发表的论文的数量和质量都位居全球之首，日本已经成为世界癌症研究领先的国家。 日本还拥有全球顶尖的抗癌技术和设备，如治疗病例数量最多的质子治疗和细胞免疫治疗。在2015年世界卫生组织对各个国家医疗水平的排名中，日本排名第一，与美国的医疗水平不相上下，日本的医疗服务质量也代表着全球最高水准。 日本各癌肿五年生存率调查显示，在各种主要癌症中，乳腺癌5年生存率达到92.2%，大肠癌为72.1%，胃癌为71.2%，肺癌和肝癌则分别为39.4%和35.9%。日本顶尖的抗癌成绩归功于先进的癌症治疗技术和癌症预防复发技术。 日本拥有先进的癌症治疗技术和顶尖的癌症中心。 日本癌症医疗机构配备有最先进的治疗技术，可以有效控制癌症病情进展。目前，日本在癌症的质子治疗及生物靶向治疗领域处于世界领先地位： 质子治疗系统是目前世界上先进的超大型尖端医疗设备，因技术及资金要求高，目前仅在美国、日本、德国等医疗强国拥有成熟的质子治疗技术，全世界有超过9万的患者前往美日德等癌症中心接受质子治疗。 日本也是癌症靶向治疗的强国，通过先进的基因检测技术，检测出相对应的癌症基因突变细胞，来研制相应的药物，药物进入病变部位只针对癌变的细胞产生作用，而不会对周围正常组织细胞产生伤害。 靶向药物是肿瘤靶向治疗中特异性高的一种，不良反应也远远小于传统的化学治疗和放射治疗，可以说是“高效低毒”。 而日本针对细胞免疫疗法，可参看日本某医疗机构针对免疫细胞疗法的不同癌症类别的病例治疗数统计： 日本拥有先进的癌症预防复发技术。 癌症的三大治疗方式是手术、化疗、放疗，但均不能预防癌症的复发和转移。 日本科学家一直在研究和临床使用各种预防癌症复发的新方法，配合手术、放疗、化疗，提高癌症患者五年生存率，其中最主要的技术就是免疫细胞疗法（包括肿瘤疫苗疗法）。 日本免疫细胞疗法：在免疫细胞治疗领域日本全球领先，而且日本政府卫生部门对于免疫细胞治疗的监管也在逐步放开，临床上出现了大量成功的案例。 在日本，开展癌症的免疫治疗，必须通过国家的再生医疗委员会和地方的卫生局申请，经严密的考察后才能取得免疫治疗的认定资格。目前，巨噬细胞免疫疗法已获得专利，并在临床试验中取得惊人疗效。 “免疫疗法”的目的，就是想方设法唤醒人体自身的免疫功能攻击癌细胞，试验证实，免疫疗法与常规疗法结合使用效果最理想。 日本肿瘤疫苗疗法：从肿瘤组织中提前提取或自体体液提取出的癌症抗原(如肺癌抗原/肠癌抗原)配合培养出的树突细胞和辅助剂，根据患者所患癌症种类所量身订制的癌症疫苗。 与保健类药食品(灵芝孢子粉，虫草等)不同，疫苗并非泛泛提高身体免疫力，而是针对患者所患癌症唤起体内免疫应答主动进行肿瘤细胞消灭。 截止到目前，在日本接受癌症防复发疫苗的患者已达13万人以上(目前正在使用的包括日本16000位和来自海外的6000位)，肿瘤疫苗技术已经获得美国专利认证及日本，新加坡等国专利认证。 NKT细胞疗法 NKT细胞，即自然杀伤性T 细胞，是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞表面既表达T 细胞表面标志，如CD3、TCRαβ , 又表达NK 细胞的表面标志。 如NK1.1、CD16、CD56 等。通常情况下，NKT细胞活化后参与抵抗各种微生物的感染，并通过分泌细胞因子等活化其它免疫细胞在抗肿瘤过程中发挥调节作用。
新一代iNKT免疫细胞疗法 “iNKT免疫细胞疗法”是最新一代的免疫细胞疗法，通过加工患者外周血细胞，将生成的“定制型癌症疫苗”注射到患者体内，再找到并激活患者体内的iNKT细胞，从而预防癌症扩散、复发和转移的和治疗方法。 相比以往的免疫细胞疗法，iNKT免疫细胞疗法突破了HLA匹配限制，可以直接将“定制型癌症疫苗”注射到患者体内，并且iNKT细胞具有比NK细胞，T细胞更强的杀死癌细胞的能力。
iNKT免疫细胞疗法的优势： ①比之其他免疫细胞疗法，iNKT免疫细胞疗法的治疗周期短。 ②借助佐剂作用，激活患者体内原本就存在却因癌症影响而弱化的免疫细胞群，是一种对“任何癌症”都有效果的治疗方法。 ③iNKT细胞的抗肿瘤效果，在激活其他免疫细胞的佐剂作用下得到强劲发挥，被激活的部分免疫细胞残留体内，形成长期免疫记忆。
④癌细胞通常分为“表达癌细胞抗原的癌细胞”和“未表达癌细胞抗原的癌细胞”，iNKT癌症治疗借助佐剂作用，可以同时杀死两种癌细胞，有效抑制癌症扩散。 ⑤iNKT细胞的抗原受体是所有人类共同拥有的，激活iNKT细胞的配体可以与生物种中独一无二的CD1分子结合，起到激活iNKT细胞的效果。因此，这是一种与患者HLA类型无关的“通用”有效疗法。
⑥iNKT细胞是免疫细胞中唯一能够与未成熟树突状细胞发生功能性反应的细胞，促进因癌症而受到抑制的树突状细胞成熟，激活免疫功能不全的免疫系统，帮助患者恢复对癌症的免疫功能。 早在1986年，日本医学界就发现了iNKT细胞作为一种免疫细胞，仅带有所有生物种中共同存在的唯一抗原受体，也是继T细胞、B细胞、NK细胞之后的第4种淋巴细胞。
新一代iNKT免疫细胞疗法 iNKT细胞是唯一一种能够通过γ干扰素的佐剂作用，激活自然免疫系统NK细胞和获得性免疫系统辅助性T细胞、杀伤性T细胞、γδ T细胞的免疫细胞。 从那时起，活化的iNKT细胞因其具有强效抗肿瘤活性而备受瞩目。在抗原呈递细胞上CD1d上呈递的α-GalCer刺激的iNKT细胞通过分泌细胞杀伤诱导剂如穿孔素而表现出直接的细胞损伤，同时迅速且大量地具有间接作用。 通过细胞因子的产生和树突细胞的成熟来增强效应T细胞，NK细胞等细胞毒性，并作为先天和后天免疫系统之间的桥梁，发挥非常强的抗肿瘤作用。着眼于iNKT细胞的强抗肿瘤活性，针对癌症患者开发iNKT细胞免疫疗法。
iNKT免疫细胞疗法优点 1、借助佐剂作用活性化患者体内因癌细胞影响而弱化的免疫细胞群，几乎对所有癌症有效。 2、在活性化其他免疫细胞佐剂的作用下能够得到强劲发挥，在体内形成长期免疫记忆。 3、可杀死持有与未持有“癌抗原”的癌细胞，有效抑制癌细胞扩散。 4、可以与生物种中独一无二的CD1分子相结合，突破了患者HLA类型配对局限。 5、是唯一能够与未成熟树突状细胞发生功能性反应的细胞，激活免疫功能不全的免疫系统，有助于提升患者自身免疫力。
治疗流程 利用患者血液成分分离出周边血液单核细胞（PBMC），对分离、净化出的抗原呈现细胞，施加特定活化的iNKT细胞配体刺激后，以静脉注射的方式回输到患者体内。
iNKT癌症治疗临床数据 ⒈针对晚期肺癌（ⅢB期、Ⅳ期、复发）患者的第Ⅰ/Ⅱ期临床应用。 ⒉利用脉动刺激α-GalCer 培养患者周边血细胞（树突细胞）的 iNKT癌症治疗。 ⒊治疗组整体的中位存活率为18.6个月，相较于最佳支持治疗延长的4倍。 ⒋在17例治疗病例中，IFN-r产生较高的10例，即使单看首次治疗的效果，中位存活率为31.9个月，延长约6.9倍。
关于日本免疫疗法的讲述很多患者朋友都有疑问，尽管日本细胞免疫疗法在多种癌症治疗中显示疗效，但并不是适用所有患者。 在这建议患者以及家属一定要寻找行业内权威的医院进行就诊。因为免疫细胞疗法使用的药物不是所有人都适用的，所以千万不要盲目跟风，人云亦云。有 60% 的人的基因不适合用抑制剂药物，只有 40% 的人适用。
原因是免疫疗法的药物需要结合病人本身基因特质才能发挥功效，所以用药前必须进行「血液 DNA 分析」（不是一般的验血）。如果没有做这个分析，不但会延误病情和浪费金钱，更严重的会给病人身体带来严重后果。所以专业的医生建议和诊断是必不可少的！ 好了，今天的话题我们就探讨到这里，我是免疫疗法学者伊藤教授，如果您想了解细胞免疫疗法或肿瘤相关问题需要咨询的话，可以通过点击我的头像私信联系到我。 |
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