▎药明康德/报道今天早晨你的运气有点背，本来开开心心地骑车去上班，半路上却被一枚大铁钉扎破了车胎，只得弃车一路狂奔，更倒霉的是，此时对面又驶过来一辆洒水车，让猝不及防的你被水淋了个正着。等你狼狈不堪地跑到公司时，却发现还是错过了非常重要的早会，迎接你的是老板的咆哮。突然间，你觉得胃有点隐隐作痛，肚子也咕噜噜直响，只想立马冲到卫生间。午餐时你愤愤地点了一份烤肉，觉得唯有如此方能略微平复糟透了的心情。 其实，不管是胃痛、拉肚子还是想吃油腻的食物，都有可能是你的肠道做出了反应。在人体中，肠道扮演着各种重要角色。不少研究均已揭示，肠道功能发生障碍不仅会引发各种疾病，还会影响药物的疗效和毒性，甚至导致人的情绪波动。 位于美国马萨诸塞州剑桥市的Kintai Therapeutics公司的研究人员如今正致力于研究人体肠道的奥秘。在这篇文章里，药明康德内容团队邀请到Kintai公司掌门人Paul-Peter Tak博士，请他分享该公司在肠道研究领域的深刻洞见，以及与合作伙伴携手打造创新疗法的经验。 ▲Kintai Therapeutics公司总裁兼首席执行官Paul-Peter Tak博士 “多面手”与PEM™发现平台 众所周知，肠道是人体生理功能的“多面手”。肠道中有约5亿个神经元，可以向全身发送各种信号，因此被誉为人体的“第二大脑”。肠道亦是人体最大的免疫器官，集中了70%-80%的免疫细胞。此外，肠道还是人体微生物群的“大本营”，95%（重约1.36千克）的微生物群栖居于此，它们所产生的代谢物和介质可以充当各种信号分子。 与医药界众多“老字号”相比，诞生于2016年的Kintai是一名后起之秀。2018年10月，Tak博士出任该公司总裁兼首席执行官一职。Tak博士在实验医学领域有着丰富的经验，专攻免疫学，他认为，利用肠道的自然环境可以打造变革性药物，带来全新治疗方式。
利用这些专业见解，Kintai的研发管线也具有很强的运作性，目前共有10多个研发项目，涉及肿瘤学、神经学、免疫学等多个领域，重点关注自身免疫性疾病、代谢性疾病、神经疾病和癌症。 跑步迈向临床 从某种角度来看，无论是肠道免疫系统、肠道神经网络还是肠道微生物群，都可以单独进行研究，但Kintai的观点是，使用计算生物学和深度学习算法，以整合式的方式处理它们之间的关系非常有意义，可以更好地了解肠道各系统间的相互作用，实现对肠道治疗小分子药物的精准控制。 如今，在多学科方法的加持下，Kintai正在“跑步迈向临床”。值得高兴的是，就在不久前，Kintai拿到了首个IND许可，这是一个关于溃疡性结肠炎的项目。Tak博士表示，预计该项目将于2020年上半年进入临床，从想法诞生到临床仅花了不足3年的时间，也让他颇感自豪，“以任何标准来衡量，这个成绩都值得肯定”。 Tak博士期待，这款有关溃疡性结肠炎的产品将成为主要候选药物之一，并从各个角度对其平台进行验证。这一新化学实体（new chemical entity）是受结肠中天然代谢产物之效应的启发，对于那些表现出腹痛、出血性腹泻、疲劳和其他重要体征和症状的患者，有可能将临床治疗的疗效提高至少50％。 第二个项目是由以肥胖和其他症状为特征的代谢综合征的未竟需求推动的，预计将于2020年底进入临床。从现在起的两年内，还有两个项目将进入临床；在中短期内，Kintai正在神经病学和癌症方面打造研发管线，同时不断探索长寿和健康老龄化。Tak博士预计，在未来几年内，该公司每年至少会推出两款候选产品。 ▲Kintai Therapeutics公司的研发管线（图片来源：Kintai Therapeutics公司官网） 合作是成功的基石 虽然Kintai所有的项目均由内部开发，但Tak博士强调，同行评议、合作和协作不可或缺。Kintai的同行评议机制由科学顾问委员会和项目顾问委员会构成，此外，它亦与很多一流学术/科研机构，如莫菲特癌症研究中心（Moffitt Cancer Center）、罗德岛医院（Rhode Island Hospital）和英国剑桥大学（University of Cambridge）建立了牢固的联系，希望能够发掘出在不同癌症人体微生物群信号中起重要作用的新分子。 “我们的疾病项目真的很庞大，但我们只是一个70人的团队。我们的很多工作都得到了合作伙伴的有力支持，” 谈及外部合作伙伴，Tak博士深有感触：“与药明康德这样的伙伴合作，让我们有了很大的灵活性。在享有高质量服务的同时，我们无需由自己建设一切。这对我们非常重要。” “在灵活性方面，我们避免把资金花在固定成本和资本资产上，而是用来弥补我们内部能力的不足，进一步扩大业务范畴。这样的合作模式是我们研发项目的成功关键。同时，我们也利用药明康德的专业能力扩大研发规模，以支持动物体内研究。与药明康德的合作还让我们能够进行体内的概念验证性（in vivo proof-of-principle）研究，而这样的能力是我们公司本身所不具备的，”Tak博士在谈到与药明康德的合作时介绍道：“此外，我们也与药明康德的新泽西基地展开合作，进行药理学模型的研究。这些合作涉及化合物剂量、动物配方、以及生物分析等。在药明康德的帮助下，相关项目得到了加速推进。” 建立新的疾病分类 在谈到行业未来时，Tak博士提出了一个建议：从分子角度建立新的疾病分类，以取代现有分类模式。“我是一个免疫学家和风湿病学家。我发现，我们所说的大多数免疫介导的炎性疾病并不是真正的疾病，而是基于一系列临床体征和症状的综合征。它们实际上可能代表完全不同的致病实体。对疾病机制的更深入理解将为精准医疗提供更多的机会。” Tak博士同时呼吁，在研究议程中，应该赋予患者更多话语权。“根据我的经验，患者往往比处方医生、监管机构或公司更愿意接受创新，因为他们知道患上某种疾病意味着什么，知道哪些益处/风险是可以接受的”，他说，“他们还可能帮助我们了解科学家和医生可能没想到的相关迹象和症状。患者的声音将改变我们进行临床试验的方式。” 对于医药研发者来说，创新疗法的原动力既来自患者的需求，也来自创新型思维，我们衷心期待Kintai在肠道研究领域的深刻洞见能够催生更多的创新疗法，造福全球病患！ [1] Pioneering Gut Science, Kintai Therapeutics Is Bringing a New Small Molecule Modality to Fruition. Retrieved September 10, 2019, from https://wxpress./pioneering-gut-science-kintai-therapeutics-is-bringing-a-new-small-molecule-modality-to-fruition/ [2] EXCLUSIVE: Flagship Pioneering Company Kintai Therapeutics Focuses on Enteric Therapeutics. Retrieved Apr 16, 2019, from https://www./article/exclusive-flagship-ventures-company-kintai-therapeutics-focuses-on-enteric-therapeutics/ [3] Flagship unveils gut-focused upstart Kintai, with former GSK exec as chief. Retrieved April 16, 2019, from https:///flagship-unveils-gut-focused-upstart-kintai-with-former-gsk-exec-as-chief/ |
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