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12-06:Cell:抵御肠道感染,肠道神经悄悄做了哪些事?

 bio_ww 2019-12-18
Cell[IF:36.216]
① 背根神经节伤害感受神经元参与抵抗肠道沙门氏菌(STm)在小鼠肠道的定植、入侵和扩散;② 伤害感受神经元通过降低回肠派氏结(PP)滤泡相关上皮(FAE)中的微皱褶细胞(M细胞)密度,来限制STm的入侵入口;③ 伤害感受神经元还参与塑造肠道菌群,维持黏附在回肠绒毛和PP FAE上的分节丝状菌(SFB)的水平,促进对STm的定植抵抗;④ STm感染引起TRPV1+ 伤害感受神经元释放降钙素基因相关肽(CGRP,一种神经肽),从而调控M细胞和SFB。
【主编推荐语】支配肠道的伤害感受神经元,可感知伤害性刺激,并起始疼痛和炎症等保护性反应。Cell发表的一项最新研究,揭示了这类神经元在肠道感染中的保护性作用。该研究表明,小鼠中,伤害感觉神经元可感知沙门氏菌感染,并释放特殊的神经肽,对肠道派氏结M细胞的密度和抵御沙门氏菌的肠道菌进行调控,从而帮助小鼠抵抗沙门氏菌感染。这种神经免疫机制的发现,为未来治疗肠道感染和炎症性疾病,带来启示。(@mildbreeze)
Gut-Innervating Nociceptor Neurons Regulate Peyer’s Patch Microfold Cells and SFB Levels to Mediate Salmonella Host Defense
2019-12-05, doi:10.1016/j.cell.2019.11.014

上海交大医学院团队:神奇的化学探针,实现隔着肚皮看肠菌

Angewandte Chemie International Edition[IF:12.257]
① 开发一种基于近红外二区(NIR-II)的肠道菌群体内成像法;② 用D-炔丙基甘氨酸标记小鼠肠道细菌的肽聚糖,再将菌群与含叠氮的NIR-II染料在体外进行click反应,使菌群带有NIR-II荧光标记;③ 将标记的菌群灌胃给受体小鼠后,可经近红外激光激发和InGaAs CCD相机,隔着肚皮对菌群进行清晰的活体实时成像;④ 该方法也可用于对单种细菌进行标记和成像;⑤ 用这种方法观察到,小鼠胃肠蠕动速度对菌群在胃肠道内的移动和分布情况有显著影响。
【主编推荐语】由于缺少技术手段,人们研究肠道菌群时,还无法做到实时观察细菌在肠道内的情况。Angewandte Chemie International Edition发表的一项最新研究填补了这一空白。上海交大医学院附属仁济医院谭蔚泓院士和杨朝勇教授团队合作,研发了一种基于近红外荧光标记的简便方法,可对肠道菌群在活的小鼠体内的运动和分布情况,进行清晰的实时成像。这种新方法对于肠道菌群和微生物研究,有广泛的应用潜力,值得专业人士关注。有兴趣的读者不妨了解一下他们此前在Nature Communications发表的相关工作(查看文章)和本文共同第一作者王炜博士在肠·道演讲的精彩报告(http://www./talks/s/8beda6f425474e4faa7cb782e64f5302)。(@mildbreeze)
Metabolic Labeling of Peptidoglycan with NIR‐II Dye Enables in vivo Imaging of Gut Microbiota
2019-12-02, doi:10.1002/anie.201910555

Cell子刊:用限时进食改善代谢综合征

Cell Metabolism[IF:22.415]
① 纳入19名接受降压降脂治疗的代谢综合征患者,试验开始前,受试者每天的进食期超过14小时;② 受试者进行12周的限时进食(TRE),每天将进食安排在白天的10小时内,其余时间禁食,用手机APP记录和评估;③ TRE减少了受试者的体重、腰围、体脂比例和内脏脂肪,降低了血压、促动脉粥样硬化脂质(LDL胆固醇和非HDL胆固醇)以及糖化血红蛋白水平,还改善了睡眠;④ TRE可与药物治疗联用,有效改善代谢综合征。
【主编推荐语】限时进食(TRE)是改善代谢健康的有效方法,Cell Metabolism刚刚上线的一项最新临床研究,在代谢综合征患者中证实,只要将每天的进食时间缩短至白天的10小时内,其余14小时禁食,即可在12周内改善多个代谢健康指标,为未来进行大规模临床试验打下基础。(@mildbreeze)
Ten-Hour Time-Restricted Eating Reduces Weight, Blood Pressure, and Atherogenic Lipids in Patients with Metabolic Syndrome
2019-12-05, doi:10.1016/j.cmet.2019.11.004

上海交大张晨虹团队:节食时间影响小鼠肠道菌群和代谢表型

mSystems[IF:6.519]
① 不论白天或夜间(活动期)进食,节食都能改善小鼠代谢,但与夜间进食(CRD)相比,白天进食(CRL)的小鼠表现出肌肉减少等代谢表型差异,及菌群结构和组成的差异;② 恢复自由取食后,CRL小鼠出现大量进食行为,而CRD小鼠更能保持节食对脂肪积累、糖代谢、肠屏障和炎症指标的改善效果;③ 进食时间影响肠道菌群,被节食富集的乳杆菌属OTU在CRD小鼠里丰度更高;④ 恢复自由取食后,CRD小鼠菌群变得接近未节食的小鼠,而CRL小鼠菌群仍有差异。
【主编推荐语】不规律的进食时间在当今社会很普遍,很多人都习惯在夜间吃东西(比如,晚餐时间过晚和吃夜宵)。热量限制(节食)是改善代谢健康的有效方法,但节食期间的进食时间对肠道菌群、代谢和整体健康的影响仍需研究。上海交通大学张晨虹团队在mSystems发表的一项最新研究,分析了不同时间进食的节食小鼠的代谢表型和肠道菌群,表明将进食时间限制在活跃期(对于小鼠是夜间),或许可以产生更为健康的效果,为节食时间的选择提供了新的证据。(@mildbreeze)
Timing of Calorie Restriction in Mice Impacts Host Metabolic Phenotype with Correlative Changes in Gut Microbiota
2019-12-03, doi:10.1128/mSystems.00348-19

肠道菌群调节宿主胆固醇稳态

BMC Biology[IF:6.723]
① 在Apoe基因敲除的高胆固醇血症小鼠模型中,使用广谱抗生素处理,可升高血浆极低密度脂蛋白(VLDL)及低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的水平;② 抗生素处理增加肠道胆固醇吸收,但不影响肝脏VLDL的产生;③ 抗生素处理促进肝脏通过LDL受体对血浆胆固醇的清除,并增加肝脏的胆固醇及胆汁酸合成;④ 将血浆胆固醇水平较高的人粪菌移植给小鼠,可诱导血浆胆固醇水平升高,与较低的肝脏胆固醇合成、较高的肠道胆固醇吸收及菌群变化相关。
【主编推荐语】BMC Biology上发表的一项最新研究,通过抗生素处理高胆固醇血症小鼠模型,发现肠道菌群调控血浆中的胆固醇水平,提示肠道菌群或可作为血脂异常及相关心血管疾病的治疗靶点。(@szx)
The intestinal microbiota regulates host cholesterol homeostasis
2019-11-27, doi:10.1186/s12915-019-0715-8

工程菌开发利用的新进展(综述)

Trends in Immunology[IF:13]
① 肠道菌群是人体健康和疾病的重要调节者;② 难驯化共生菌群的遗传驯化是将可移动遗传因子整合到细菌特定遗传序列中,进而实现对菌群-菌群、菌群-宿主互作更精准研究;③ 工程菌可以协助改善宿主免疫系统;④ 现有菌群紊乱相关疗法有粪菌移植及使用抗生素、益生菌、益生元,研究菌群与免疫多使用单菌定殖、人体粪菌定殖小鼠以及可培养菌株;⑤ 基于合成生物学的新型技术,如共生益生菌、工程益生菌,以及特定菌群移除小鼠、非培养菌等被需要。
【主编推荐语】文章系统综述了肠道菌群与人体健康与疾病的关系,提出工程菌在人体疾病方面的重要应用,重点分析了一些现有工程菌技术以及需要进一步开发的一些新技术。现有的工程菌有限,且使用上也受限,因此以人体共生菌群为底盘的工程菌是可取方式。其主要是将可移动遗传因子(MGEs)整合到菌群特定遗传序列中,进而实现对相关疾病的追踪、诊断甚至治疗。再者,肠道菌群与人体免疫系统相互作用、相互影响,可以通过工程菌的方法,调节体内菌群,进而实现对免疫系统的改善和修复。最后,文章列举了现有的治疗菌群紊乱以及免疫相关疗法,以及相关新技术的开发方向。以合成生物学为基础的工程(共生)菌技术或可带来疾病的原位诊断与治疗。工程菌技术为菌群-宿主的互作研究提供了新的依靠。(@兵兵)
Emerging Frontiers in Microbiome Engineering
2019-10-07, doi:10.1016/j.it.2019.08.007

JAMA子刊:质子泵抑制剂或增加冬季急性肠胃炎风险

JAMA Network Open[IF:N/A]
① 纳入233596名正在接受质子泵抑制剂(PPI)治疗的受试者及626887名未接受PPI治疗的受试者;② 在2015-2016年的冬季记录受试者的急性肠胃炎发病;③ 接受PPI治疗的受试者中,有3131名(1.3%)至少发生过一次急性肠胃炎,未接受PPI治疗的受试者中为4327名(0.7%);④ 相比于未接受PPI治疗的受试者,正在接受PPI治疗的受试者的急性肠胃炎的校正后相对风险为1.81;⑤ 在45-64岁、65-74岁及75岁以上的受试者中,相对风险分别为1.66、2.19、1.98。
【主编推荐语】质子泵抑制剂的使用与急性细菌肠道感染相关。JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果,对2015-2016年冬季(肠道病毒传播性最高的季节)近100万的受试者的数据进行分析后发现,质子泵抑制剂的使用与急性肠胃炎风险增加相关,提示质子泵抑制剂的使用或增加肠道病毒感染的风险。(@szx)
Association Between Acute Gastroenteritis and Continuous Use of Proton Pump Inhibitors During Winter Periods of Highest Circulation of Enteric Viruses
2019-11-27, doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.16205

粪菌移植传播的芽囊原虫属不会引发胃肠道症状

Clinical Infectious Diseases[IF:9.055]
① 113名复发性艰难梭菌感染(rCDI)患者进行粪菌移植治疗,其中31名的粪菌供体为芽囊原虫属阳性;② 在其中16名接受芽囊原虫属阳性供体的粪菌移植的rCDI患者中,移植20.5天后(中位数),芽囊原虫属在50%的患者肠道中定殖;③ 粪菌供体是否为芽囊原虫属阳性,不会显著影响粪菌移植治疗rCDI的成功率;④ 接受芽囊原虫属阳性供体的粪菌移植的rCDI患者,在移植后数个月内未发生明显的胃肠道症状。
【主编推荐语】在使用粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染时,芽囊原虫属定殖是排除供体的标准之一。Clinical Infectious Diseases上发表的一项最新研究,发现在接受芽囊原虫属阳性供体的粪菌移植的患者中,成功率并未受到影响,且在移植后数月内并未发生明显的胃肠道症状。(@szx)
Human transmission of Blastocystis by Fecal Microbiota Transplantation without development of gastrointestinal symptoms in recipients
2019-11-15, doi:10.1093/cid/ciz1122

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