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12月30日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合宣布，美国FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）作为接受含铂一线化疗方案至少16周病情仍未进展、携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌成人患者的一线维持治疗。患者需要采用FDA批准的Lynparza伴随诊断进行基因检测。Lynparza是目前唯一一款获批治疗携带生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌患者的PARP抑制剂。 此次批准遵循了12月17日美国FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)对奥拉帕利治疗该适应症的建议，并基于发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上并在2019年美国临床肿瘤学会年会上公布的关键性3期POLO试验结果。POLO试验结果表明，与安慰剂组相比，奥拉帕利作为一线维持疗法，能够将患者的无进展生存期（PFS）从3.8个月提高到7.4个月（HR:0.53, 95%CI, 0.35-0.82, p=0.004）。这些转移性胰腺癌患者都携带生殖系BRCA1或BRCA2基因突变，并且在一线铂基化疗之后疾病没有进展。奥拉帕利使接受含铂一线化疗方案至少16周疾病仍未进展的患者的疾病进展或死亡风险降低47%。 胰腺癌被称为“癌症之王”，是最为致命的癌症种类之一，患者5年生存率小于7%，而且80%的患者在被确诊时癌症已经发生转移。 肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson说：“由于疾病的侵袭性和过去几十年有限的治疗进展，晚期胰腺癌患者在过去面临着较差的治疗结果。Lynparza现在是唯一一款获批用于生物标志物选择的晚期胰腺癌患者的靶向药物。” MSD Research Laboratories高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes表示：'Lynparza的扩大适应症批准对患者来说代表了一个重要的里程碑，并支持在该疾病患者中进行生殖系BRCA检测的价值。” POLO试验的共同主要研究者、芝加哥大学医学教授Hedy L. Kindler说：“今天基于POLO结果批准奥拉帕利给临床医生一个重要的一线维持治疗选择，这几乎使生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌患者的无进展生存获益翻了一番。”奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复（DDR）途径缺陷（如BRCA基因突变）的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制，那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效，还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。 [1] Lynparza approved in the US as a 1st-line maintenancetreatment of germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. Retrieved 2019-12-30, fromhttps://www./media-centre/press-releases/2019/lynparza-approved-in-the-us-as-a-1st-line-maintenance-treatment-of-germline-brca-mutated-metastatic-pancreatic-cancer-30122019.html
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