 一个由科学家组成的合作团队成功地对先进的HIV疫苗策略进行了原理验证，这种方法也可以有效地保护人们免受其他致命性传染病的侵害。 由斯克里普斯研究公司的科学家领导的研究小组还包括麻省理工学院马萨诸塞州拉贡研究所，麻省理工学院和哈佛大学。拉霍亚免疫研究所；IAVI是一家致力于艾滋病毒和其他全球健康挑战的科研组织。他们的研究发表在《科学》上。 新的疫苗策略集中在刺激免疫系统以产生针对HIV的广泛中和抗体（bnAb）。这些特殊的抗体能够结合到病毒表面上重要的但难以接近的区域，而这些区域之间的差异并不大，因此可以中和许多不同的快速突变病毒株。 产生这种抗体的疫苗可以挽救数百万生命和数十亿美元，并最终可以帮助消除艾滋病毒这一重大的公共卫生问题。基于一种称为“生殖系靶向”的概念，这种新颖的策略可能为全球传播的数百万种不同病毒株提供保护。迄今为止，实现这一目标还很困难。从未发现有任何HIV疫苗候选物能在人体内诱导保护性bnAb反应。 这项研究的共同资深作者威廉·舒夫（William Schief）表示：“我相信我们需要一种针对种系的策略来开发一种有效的抗HIV疫苗，而相同类型的策略可能有助于制备针对许多其他困难病原体的疫苗。” D.，斯克里普斯研究所（Scripps Research）免疫学和微生物学系教授。“在这里，通过多个实验室的大力合作，我们已经证明了采用常规种系靶向方法的可行性。” 这项研究吸引了来自不同背景和专业领域的科学家：Scripps Research的Schief，Ragon Institute的首席科学官Facundo Batista博士和Shane Crotty博士是该研究的共同作者。拉荷亚免疫研究所疫苗发现科。 巴蒂斯塔说：“这是一个雄心勃勃的项目，需要采取多学科的方法，只有依靠合作才能成功。” 靶向种系的方法旨在通过刺激正确的抗体产生细胞来启动所需bnAb的产生。抗体由称为B细胞的免疫细胞产生，这种细胞以“幼稚”或“胚芽”状态开始。 这些种系B细胞的大量曲目在血液和其他组织中循环。在病毒感染中-或在用模拟感染病毒的疫苗免疫后-一些种系B细胞将至少微弱地结合到病毒表面的结构上。这将刺激细胞开始长达数周的成熟过程，其中抗体不断提高其与表面结合的能力，从而中和病毒。 HIV疫苗的种系靶向策略旨在刺激少数能够成熟成bnAbs细胞的种系B细胞。研究人员怀疑，其他制造能引起bnAb的HIV疫苗的尝试失败了，因为它们没有刺激足够数量的“ bnAb前体”种系B细胞。 Schief和他的同事先前针对一种特殊情况展示了一种针对种系的策略：bnAb以一种不寻常的方式捕获艾滋病毒。新方法功能更强大，因为它适用于通过一种更为常见的机制抓住其靶标的抗体。此外，研究中进行的分析表明，该方法也可能适用于许多其他难治病原体的疫苗，例如流感，登革热病毒，寨卡病毒，丙型肝炎和疟疾。 为了证明其策略的可行性，Schief和Schon实验室的研究共同第一作者，高级科学家Jon Steichen博士首先选择了一种称为BG18的已知HIV bnAb作为测试案例。由BG18结合至其针对病毒的靶标进行的结构研究（包括在Scripps Research的综合结构与计算生物学教授安德鲁·沃德（Andrew Ward）博士的实验室中确定的结构），以及从该实验室发表的结构中获悉加州理工学院的Pamela Bjorkman博士，Steichen和Schief确定了该抗体的HIV吸附能力的关键特征。 接下来，他们搜索了一个庞大的人类抗体基因数据库，以寻找能够自然产生BG18关键特征的抗体的B细胞。然后，他们使用一种复杂的策略来选择和进化一组可能模仿多种BG18样B细胞的模拟病毒蛋白。这些蛋白质最终将充当“免疫原”，以刺激人类疫苗接种中的BG18样B细胞。 “由于B细胞的组成因人而异，并且随着时间的推移，同一个人，我们认为您需要针对这些细胞中的少数几个，才能有合理的机会在任何给定的疫苗接种者中激活其中一个”，施泰钦说。 在拉霍亚免疫学研究所的Shane Crotty实验室中，对来自HIV阴性人类捐赠者的血液样本进行的测试证实，该小组的免疫原与具有所需BG18样特征的正常循环B细胞结合良好。 研究的第一作者，克罗蒂实验室的高级科学家科林·哈维纳尔·多顿博士说：“其中一些B细胞正是我们所寻找的类型。” 在安德鲁·沃德（Andrew Ward）博士的斯克里普斯研究实验室（Scripps Research Lab）中进行的低温电子显微镜分析表明，这些B细胞产生的抗体在原子水平上模仿了BG18的结构。 Ragon研究所的Facundo Batista实验室在为携带BG18前体B细胞而设计的小鼠中进行了实验，他们的实验表明免疫原可以激活这些B细胞以诱导有效的抗体反应。 “我们建立了具有罕见BG18前体和高水平竞争性B 细胞的小鼠模型，模仿了人类免疫接种过程中遇到的生理状况，”第一作者，巴蒂斯塔实验室博士后研究员林英政博士说。“我们发现设计的免疫原刺激了BG18前体产生强烈而特异性的反应，并且引发的抗体显示出它们正在朝正确方向成熟的迹象。” 研究结果表明，该团队的免疫原可以作为旨在引发BG18和密切相关的bnAb的多阶段疫苗的初始启动阶段发挥作用。该团队现在计划为随后的疫苗阶段开发免疫原，以“加强”抗体对bnAb的反应。他们设想了一种最终的艾滋病毒疫苗，它将结合其中的几种努力来引发针对艾滋病毒的多种类型的bnAb。 |
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