研究人员找到了一种方法来阻止狂犬病病毒关闭人体对它的免疫防御能力。这样,他们解决了一个关键的科学难题,并为开发新的抗狂犬病疫苗奠定了基础。 据估计,狂犬病每年导致多达6万人丧生,其中大多数是在狗咬中死亡的。 莫纳什大学莫纳什生物医学发现研究所(BDI)的Greg Moseley博士和Bio21研究所的墨尔本大学副教授Paul Gooley是该研究的高级作者,发表在《细胞报告》上。 长期狂犬病研究人员莫斯利博士说:“很长一段时间以来,人们已经知道许多病毒会针对人类蛋白质 STAT1和相关蛋白质来关闭宿主的免疫防御,而且还认为这对疾病非常重要。” 然而,由于缺乏有关STAT1与病毒蛋白复合物的直接结构数据,因此尚不清楚P蛋白(包括狂犬病毒在内的狂犬病病毒的主要“免疫拮抗剂”)如何占有STAT1 。 “挑战在于在试管中在病毒和宿主侧产生关键蛋白并保持其稳定,以便我们可以直接询问相互作用;至少对于全尺寸人类蛋白,以前从未做到过。”莫斯利博士说。 然后,研究人员将这两种蛋白质结合在一起,并使用核磁共振波谱法显示了病毒蛋白质粘附在STAT1上并保持在其上的精确区域,以使其远离需要激活免疫反应的细胞位置。 。 核磁共振波谱学专家古利(Gooley)副教授说:“我们能够找到新的突变区域和新位点,因此可以将它们靶向病毒,从而完全阻止了它能够捕获STAT1。” 据研究人员所知,这是全尺寸STAT1与病毒蛋白结合的第一个直接结构分析,尽管许多病毒(例如麻疹和亨德拉)都针对该蛋白。 法国巴斯德研究所的合作者使用狂犬病病毒的“野生”株显示,通过禁用这种结合,他们甚至可以强烈削弱高致病性病毒。 他们五年研究的结果是最近提交的国际专利的主题。 全球正在寻找更好的方法来对抗狂犬病,这是由狂犬病病毒以及包括澳大利亚蝙蝠病毒在内的其他狂犬病病毒引起的。 诸如扑杀犬之类的方法无法有效控制狂犬病,虽然大规模疫苗接种有效,但捕获和注射动物仍成问题。 莫斯利博士说:“开发一种新的安全有效的狂犬病疫苗可以口服或作为诱饵,这将是向前迈出的重要一步。” Gooley副教授说,他很高兴参与一个项目,该项目可能会导致更安全的狂犬病口服疫苗消除狂犬病,特别是在发展中国家。 “就像格雷格一样,我是一位好奇心驱使的发现科学家。我喜欢解决科学问题,”古利副教授说。 “这项研究中使用的最新技术工具和方法也可以更广泛地应用于对抗靶向STAT蛋白的其他病毒。” |
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