治疗痛风的“神药”：非布司他

时常，有些患者和我咨询一种治疗痛风的神药：非布司他。那么，非布司他究竟是一种什么样的药物呢？非布司他，其化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。相较于别嘌醇，非布司他以其疗效更为显著，副作用小而更胜一筹，但是其价格也要比别嘌醇高出不少。

2012年美国风湿病学会痛风指南中非布司他被推荐为高尿酸血症、痛风患者药物治疗的A级推荐，也就是一线用药选择。2013年6月中国国家食品药品监督管理局批准非布司他在中国上市。

Q

什么情况下使用非布司他？

A

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗；不推荐用于无临床症状的高尿酸血症；高尿酸血症是长期嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成增多和（或）排泄减少的代谢性疾病。非布司他仅能用于因嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成增多症。痛风是高尿酸血症的关节表现，高尿酸血症患者中约10-20%将最终发展为痛风。

Q

如何服用非布司他片？

A

非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次；推荐起始剂量为40mg，每日一次；如果治疗两周后，血尿酸水平不能达到目标值（小于6mg/dl，相当于356.9μmol/L），则建议剂量增至80mg，每日一次；服药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。

Q

何时复查血尿酸水平？

A

在开始非布司他治疗的2周后，就可以评估血尿酸水平是否达标（小于6mg/dl，相当于356.9μmol/L）。这是因为非布司他与黄嘌呤氧化酶形成的药物-酶复合物极其稳定，其降尿酸作用较别嘌呤醇更强。

Q

肝肾功能不全需要调整服药剂量吗？

A

非布司他主要在肝脏中代谢，并通过肾脏、粪便及胆汁等多途径排泄，所以对于轻中度肝功能不全或肾功能不全患者无须调整服药剂量。目前尚无重度肝功能不全或肾功能不全者使用非布司他的疗效及安全性研究，因此这类患者应慎用非布司他。

Q

非布司他这么好，有什么要注意的？

A

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非布司他常规治疗浓度下不会影响其他嘌呤嘧啶的合成和代谢，小剂量即可发挥较高的活性，相对安全，对于不适合别嘌呤醇治疗的患者疗效确切且安全耐受性也好。2017年11月，依据CARES最终研究结果，美国FDA在药物安全通信中警示，非布司他可能增加心脏相关死亡的风险。CARES研究表明，对于痛风合并心血管疾病史的患者，非布司他的不良事件发生率与别嘌呤醇相似而心血管死亡率则高于别嘌呤醇。虽尚未能确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系，或者CARES研究的结论需要进一步在亚洲或中国患者中进行验证，但是用药时应注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。

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正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。此外，非布司他会改变茶碱在人体内的代谢，因此非布司他与茶碱联用时应谨慎。

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最后，我们还应该留意，在服用本品的初期，可能会引起痛风的发作，这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，可以同服非甾体抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需停药，而是根据个人情况对痛风进行相应治疗。