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子宫颈腺癌的分类及分期详解-(一)

 石榴花开87r3s3 2020-01-03
引言
宫颈腺癌约占所有宫颈原发癌的25%,其中约85%的宫颈腺癌是高危型人乳头瘤病毒感染所致;非HPV相关的宫颈腺癌亚型有其独特的临床病理学特征及预后特征。自本期开始,我们编译介绍加拿大多伦多大学病理专家Turashvili、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心病理专家Park在《Surgical Pathology Clinics》杂志就宫颈腺癌分类及分期撰写的专门综述。
 
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概述
宫颈腺癌(endocervical adenocarcinoma,EA)约占所有宫颈原发癌的25%。约85%的宫颈腺癌是高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染所致;其中最常见的是普通型(usual type)宫颈腺癌。非HPV相关的宫颈腺癌亚型有其独特的临床病理学特征、预后特征,且近些年病例数有增加趋势。
 
目前世界卫生组织宫颈肿瘤分类中,是根据形态学特征(主要是细胞学特征)来对宫颈肿瘤进行分类的。该分类方案的主要局限性在于并未体现不同亚型的病理机制、相关定义欠明确、可重复性欠佳,因此对临床治疗方案的指导性尚有欠缺。尽管高危型HPV感染在宫颈腺癌中的病因作用已广为人知,但具有独特临床病理特征和预后的非HPV相关宫颈腺癌认识逐渐深入,因此需从临床相关性及可重复性方面入手,改进宫颈腺癌的分类。
 
相反,国际宫颈腺癌分类标准(International Endocervical Adenocarcinoma Criteria and Classification,IECC)则是整合了形态学、病因/发病机制、生物学行为的宫颈腺癌分类。IECC是通过研究世界范围内7家机构、409例宫颈腺癌病例,希望可以仅凭形态学中有无HPV相关特征来区分出HPV相关宫颈腺癌、HPV无关宫颈腺癌;其中的HPV相关特征即低倍镜下可见显著的顶端核分裂、凋亡小体(conspicuous apical mitoses and apoptotic bodies)。HPV相关宫颈腺癌又可根据细胞学特征进一步分类,而非HPV相关宫颈腺癌则根据有无局灶HPV相关特征进一步分类。
 
IECC的宫颈腺癌分类可通过免疫组化p16、p53、vimentin、PR及HPV-RNA原位杂交结果进一步证实:普通型宫颈腺癌中HPV和p16的阳性率分别为95%、90%;非HPV相关宫颈腺癌中这二者的阳性率则仅为3%、37%。同时,两组腺癌之间有显著的临床预后差异:相比HPV相关宫颈腺癌来说,非HPV相关腺癌肿瘤更大、患者年龄更大(P<0.001)。
 
最近有研究对IECC分类方案进行了验证性研究,结果认为该方案在分类一致性、可重复性、与HPV相关性判断方面均优于世界卫生组织分类方案。也正是因为这些情况,因此本综述中以IECC分类方案为主、并在某些必要的情况下结合了世界卫生组织分类方案。
 
宫颈腺癌分类及特征简述
HPV相关的宫颈腺癌:
普通型腺癌、绒毛腺管型癌、HPV相关的黏液癌、浸润性复层产黏液的癌(invasive stratified mucin-producing carcinomam,iSMILE)
非HPV相关的宫颈腺癌
胃型腺癌、中肾管癌、透明细胞癌、浆液性癌、子宫内膜样腺癌
 
表1. 宫颈腺癌形态学特征、HPV状态、免疫表型简述
IECC分类
形态学特征
HPV阳性率(%)
免疫组化p16弥漫阳性比例(%)
其他免疫组化指标
HPV相关的宫颈腺癌
低倍镜下可见位于顶端的核分裂及凋亡小体
88
82
结果不一,详见各亚型所述
1.    普通型
胞质内有黏液的细胞比例0-50%,伴或不伴良性鳞状分化
87
83
CEA阳性;vimentin、ER、PR阴性
2.    绒毛腺管型
普通型的形态,伴外生型纤细长乳头状结构
100
50
CEA阳性
3.    黏液型-NOS
普通型的形态,且胞质内有黏液的细胞数量>50%
100
100
CEA、CK7阳性;CDX2、CK20结果不一,ER、PR阴性
4.    黏液型-肠型
普通型的形态,且具有杯状形态的细胞数量≥50%
100
75
CEA、CK7阳性;CDX2、CK20结果不一;ER、PR阴性
5.    黏液印戒样
普通型的形态,且具有印戒样形态的细胞比例≥50%
-
-
CEA、CK7阳性;CDX2、CK20结果不一;ER、PR阴性
6.    iSMILE
复层柱状上皮呈浸润性巢状、周围呈栅栏状,且胞质内有数量不等的黏液
100
50
-
非HPV相关的宫颈腺癌
低倍镜下不易查见位于顶端的核分裂及凋亡小体
3
38
结果不一,详见各亚型所述
1.    胃型
肿瘤细胞具有大量的透明样、泡沫样或淡嗜酸性胞质,细胞之间分界清晰,核浆比低,细胞核不规则的位于基底处,伴或不伴肠型分化;包括微小偏离型腺癌
4
33
HIK1083阳性;CK7、CK20、CEA结果不一;p53突变型;ER、PR阴性
2.    中肾管癌
导管状、管状、乳头状、条索样或其他生长方式,腔内伴嗜酸性胶样物,类似中肾管残余
-
100
CK(CK-pan、EMA、CAM5.2)、calretinin、vimentin、CD10(顶端)阳性;PAX8、TTF-1、HNF-1β、AR、inhibin结果不一;ER、PR、CK20、CEA阴性
3.    透明细胞癌
实性、乳头状、和/或管状囊性结构,细胞呈多边形,具有高度异型但均一的细胞核
0
29
HNF-1β、napsin-A阳性;CD10、CEA、ER、PR阴性;p53野生型
4.    子宫内膜样癌
“明确的子宫内膜样特征”:至少局灶有子宫内膜样腺体(腺体衬覆细胞为柱状、细胞核呈假复层),伴或不伴鳞状分化和/或子宫内膜异位
0
67
CEA、EMA、CK7阳性;ER、PR、vimentin阴性
5.    浆液性癌
乳头状和/或微乳头状结构,细胞呈复层或假复层,弥漫分布高度异型性的细胞核,细胞之间相对黏附性差
0
50
CEA、CA125、WT1结果不一;ER、PR阴性;p53为突变型
6.   腺癌-NOS
无法按照上述标准进行分类的宫颈腺癌
83
33
结果不一
 
未完待续
 
参考文献
Turashvili G, Park KJ.Cervical Glandular Neoplasia: Classification and Staging[J].Surgical pathology clinics,2019,12(2):281-313.
DOI:10.1016/j.path.2019.01.002

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