子宫颈腺癌的分类及分期详解-（一）

引言

宫颈腺癌约占所有宫颈原发癌的25%，其中约85%的宫颈腺癌是高危型人乳头瘤病毒感染所致；非HPV相关的宫颈腺癌亚型有其独特的临床病理学特征及预后特征。自本期开始，我们编译介绍加拿大多伦多大学病理专家Turashvili、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心病理专家Park在《Surgical Pathology Clinics》杂志就宫颈腺癌分类及分期撰写的专门综述。

 

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概述

宫颈腺癌（endocervical adenocarcinoma，EA）约占所有宫颈原发癌的25%。约85%的宫颈腺癌是高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染所致；其中最常见的是普通型（usual type）宫颈腺癌。非HPV相关的宫颈腺癌亚型有其独特的临床病理学特征、预后特征，且近些年病例数有增加趋势。

 

目前世界卫生组织宫颈肿瘤分类中，是根据形态学特征（主要是细胞学特征）来对宫颈肿瘤进行分类的。该分类方案的主要局限性在于并未体现不同亚型的病理机制、相关定义欠明确、可重复性欠佳，因此对临床治疗方案的指导性尚有欠缺。尽管高危型HPV感染在宫颈腺癌中的病因作用已广为人知，但具有独特临床病理特征和预后的非HPV相关宫颈腺癌认识逐渐深入，因此需从临床相关性及可重复性方面入手，改进宫颈腺癌的分类。

 

相反，国际宫颈腺癌分类标准（International Endocervical Adenocarcinoma Criteria and Classification，IECC）则是整合了形态学、病因/发病机制、生物学行为的宫颈腺癌分类。IECC是通过研究世界范围内7家机构、409例宫颈腺癌病例，希望可以仅凭形态学中有无HPV相关特征来区分出HPV相关宫颈腺癌、HPV无关宫颈腺癌；其中的HPV相关特征即低倍镜下可见显著的顶端核分裂、凋亡小体（conspicuous apical mitoses and apoptotic bodies）。HPV相关宫颈腺癌又可根据细胞学特征进一步分类，而非HPV相关宫颈腺癌则根据有无局灶HPV相关特征进一步分类。

 

IECC的宫颈腺癌分类可通过免疫组化p16、p53、vimentin、PR及HPV-RNA原位杂交结果进一步证实：普通型宫颈腺癌中HPV和p16的阳性率分别为95%、90%；非HPV相关宫颈腺癌中这二者的阳性率则仅为3%、37%。同时，两组腺癌之间有显著的临床预后差异：相比HPV相关宫颈腺癌来说，非HPV相关腺癌肿瘤更大、患者年龄更大（P<0.001）。

 

最近有研究对IECC分类方案进行了验证性研究，结果认为该方案在分类一致性、可重复性、与HPV相关性判断方面均优于世界卫生组织分类方案。也正是因为这些情况，因此本综述中以IECC分类方案为主、并在某些必要的情况下结合了世界卫生组织分类方案。

 

宫颈腺癌分类及特征简述

HPV相关的宫颈腺癌：

普通型腺癌、绒毛腺管型癌、HPV相关的黏液癌、浸润性复层产黏液的癌（invasive stratified mucin-producing carcinomam，iSMILE）

非HPV相关的宫颈腺癌

胃型腺癌、中肾管癌、透明细胞癌、浆液性癌、子宫内膜样腺癌

 

表1. 宫颈腺癌形态学特征、HPV状态、免疫表型简述

IECC分类	形态学特征	HPV阳性率（%）	免疫组化p16弥漫阳性比例（%）	其他免疫组化指标
HPV相关的宫颈腺癌	低倍镜下可见位于顶端的核分裂及凋亡小体	88	82	结果不一，详见各亚型所述
1.    普通型	胞质内有黏液的细胞比例0-50%，伴或不伴良性鳞状分化	87	83	CEA阳性；vimentin、ER、PR阴性
2.    绒毛腺管型	普通型的形态，伴外生型纤细长乳头状结构	100	50	CEA阳性
3.    黏液型-NOS	普通型的形态，且胞质内有黏液的细胞数量＞50%	100	100	CEA、CK7阳性；CDX2、CK20结果不一，ER、PR阴性
4.    黏液型-肠型	普通型的形态，且具有杯状形态的细胞数量≥50%	100	75	CEA、CK7阳性；CDX2、CK20结果不一；ER、PR阴性
5.    黏液印戒样	普通型的形态，且具有印戒样形态的细胞比例≥50%	-	-	CEA、CK7阳性；CDX2、CK20结果不一；ER、PR阴性
6.    iSMILE	复层柱状上皮呈浸润性巢状、周围呈栅栏状，且胞质内有数量不等的黏液	100	50	-
非HPV相关的宫颈腺癌	低倍镜下不易查见位于顶端的核分裂及凋亡小体	3	38	结果不一，详见各亚型所述
1.    胃型	肿瘤细胞具有大量的透明样、泡沫样或淡嗜酸性胞质，细胞之间分界清晰，核浆比低，细胞核不规则的位于基底处，伴或不伴肠型分化；包括微小偏离型腺癌	4	33	HIK1083阳性；CK7、CK20、CEA结果不一；p53突变型；ER、PR阴性
2.    中肾管癌	导管状、管状、乳头状、条索样或其他生长方式，腔内伴嗜酸性胶样物，类似中肾管残余	-	100	CK（CK-pan、EMA、CAM5.2）、calretinin、vimentin、CD10（顶端）阳性；PAX8、TTF-1、HNF-1β、AR、inhibin结果不一；ER、PR、CK20、CEA阴性
3.    透明细胞癌	实性、乳头状、和/或管状囊性结构，细胞呈多边形，具有高度异型但均一的细胞核	0	29	HNF-1β、napsin-A阳性；CD10、CEA、ER、PR阴性；p53野生型
4.    子宫内膜样癌	“明确的子宫内膜样特征”：至少局灶有子宫内膜样腺体（腺体衬覆细胞为柱状、细胞核呈假复层），伴或不伴鳞状分化和/或子宫内膜异位	0	67	CEA、EMA、CK7阳性；ER、PR、vimentin阴性
5.    浆液性癌	乳头状和/或微乳头状结构，细胞呈复层或假复层，弥漫分布高度异型性的细胞核，细胞之间相对黏附性差	0	50	CEA、CA125、WT1结果不一；ER、PR阴性；p53为突变型
6.   腺癌-NOS	无法按照上述标准进行分类的宫颈腺癌	83	33	结果不一

 

未完待续

 

参考文献

Turashvili G, Park KJ.Cervical Glandular Neoplasia: Classification and Staging[J].Surgical pathology clinics,2019,12(2):281-313.

DOI:10.1016/j.path.2019.01.002