 2020年1月3日，Incyte宣布其JAK1抑制剂Itacitinib治疗急性GVHD的三期临床未能达到主要终点，盘后股价应声下跌10%，相当于20亿美元市值。在三期临床研究GRAVITAS-301中，Itacitinib联合激素治疗GVHD相对于安慰剂+激素治疗，28天时总响应率未能明显改善（74.0% vs 66.4%， p=0.08）。关键次要终点，六个月非复发死亡率也没有差异。Itacitinib还有另一项三期临床GRAVITAS-309用于治疗慢性GVHD，在进行中。 2018年12月，信达生物与Incyte达成合作协议，推进pemigatinib（FGFR1/2/3抑制剂）、itacitinib（JAK1抑制剂）及parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）在中国内陆及香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化。根据协议，信达生物支付4000万美元预付款，以及2019年8月在中国首次递交新药申请后的第二笔2000万美元现金付款。 JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。 JAK靶点竞争极度激烈，目前已经有4个JAK抑制剂获批上市。新一轮的竞争主要围绕高度选择性的JAK1抑制剂等，在适应症推进上各有侧重。Incyte研发了多个JAK抑制剂，此番Itacitinib治疗急性GVHD却遗憾没能成功。国内恒瑞是较早研发JAK抑制剂的药企，SHR0302的海外权益以2.23亿美元总协议金额转让给Arcutis。 Galapagos研发的Filgotinib被业界寄予厚望，但前期被艾伯维退回，所幸吉利德慧眼识珠以7.25亿美元预付款+13.5亿美元里程碑金额获得该药物的权益。2019年12月20日，Filgotinib已经向FDA递交上市申请，用于治疗类风湿关节炎。 结语 JAK1领域竞争极度激烈，Incyte选择赛道相对不算拥挤的GVHD切入，但不幸首个三期临床以失败告终。慢性GVHD不知是否会有不一样的表现，也期待Incyte/信达生物后续的适应症布局走向。 Incyte在国内合作广泛，包括之前引进恒瑞PD-1抗体后终止合作、后引进Macrogenics的PD-1抗体并转让中国区权益给再鼎，以及前文所述授权三款药物中国区权益给信达生物。 |
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