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阿托伐他汀VS瑞舒伐他汀,同为降脂药,到底有什么不同?

2020-01-09  xyyao2006...


有多少朋友傻傻分不清楚?


他汀类药物又称为羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,自 1987 年第 1 个他汀类药物洛伐他汀获 FDA 批准上市后,辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等一系列他汀类药物相继问世。

由于他汀类药物除了其良好的降脂作用外,还具有抗炎、改善血管内皮、稳定粥样硬化斑块等非降脂作用,目前临床上广泛应用于动脉粥样硬化性心血管疾病。

其中,阿托伐他汀 40~80 mg、瑞舒伐他汀 20 mg 被认为是高强度他汀(每日剂量可降低 LDL-C≥50%)。那么两药之间有何区别呢?

1

理化性质

他汀类药物的结构可分为 3 个部分:

· A 部分,一个与酶的底物 HMG-CoA 中 HMG 结构类似的 β-δ 二羟基戊酸结构,是发挥抑制活性的必需基团;

· B 部分,一个与酶变构后产生的憎水性浅沟相结合的憎水性刚性平面结构;

· C 部分,上述二者之间的连接部分,见图 1。

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都属于人工合成他汀类药物;因结构差异,亲水/亲脂性不同,阿托伐他汀属亲脂性,瑞舒伐他汀因结构引入甲磺酰胺基,具有较强的亲水性,属亲水性;两药市售药品均制成钙盐。

阿托伐他汀化学结构 

瑞舒伐他汀钙化学结构

2

用量及降脂强度

阿托伐他汀常用起始剂量是一次 10 mg,一日一次,剂量调整间隔时间为 4 周或更长,最大日剂量为 80 mg,但阿托伐他汀 80 mg 国人经验不足,需谨慎使用。

瑞舒伐他汀常用起始剂量是一次 5~10 mg,一日一次,每 4~6 周检查血脂后逐渐调整剂量;因肾毒性、人种差异与药效、不良反应等相关,FDA 批准瑞舒伐他汀最大日剂量为 40 mg,而 CFDA 批准其最大日剂量为 20 mg。

瑞舒伐他汀为氨基嘧啶类衍生物类 HMG-CoA 还原酶抑制剂,比阿托伐他汀降脂作用强,且抑制时间较长。两药不同剂量降低 LDL-C 幅度如下表 1。

表1 阿托伐他汀和瑞舒伐他汀不同剂量降低LDL-C幅度

阿托伐他汀

瑞舒伐他汀

LDL-C降幅(%)

10mg


38

20mg

5mg

41

40mg

10mg

47

80mg

20mg

55

3

药动学参数

两药人体内主要药代动力学参数如表 2。由于两药降脂作用强,半衰期长,与其他多数他汀类药物比,可在每天任意固定时间给药。

表2 阿托伐他汀和瑞舒伐他汀主要药动学参数对比

 药物

tmax/h

生物利用度/%

血浆蛋白结合率/%

代谢酶CYP

T1/2/h

排泄

阿托伐他汀

1~2

12

98

3A4

14

尿排泄<2%

瑞舒伐他汀

3~5

20

88

少量经2C9代谢

19

粪便排泄90%

4

药物相互作用

阿托伐他汀主要经 CYP3A4 酶代谢,与 CYP3A4 强抑制剂(克拉霉素、蛋白酶抑制剂、伊曲康唑、葡萄柚汁等)联合用药,可增加发生肌病的风险,需谨慎联用。瑞舒伐他汀不经过 CYP3A4 酶系代谢,因此与经过该酶代谢的药物无显著相互作用。

5

肝肾功能不全患者

他汀类药物禁用于活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因肝酶持续升高和任何原因导致血清肝酶升高超过 3 倍正常上限的患者,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀也不例外。

肾脏疾病时,阿托伐他汀的血浆药物浓度和降脂效果均不受影响,所以无需调整剂量。

瑞舒伐他汀在轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量,而对于重度肾功能损害(肌酐清除率<30 ml/min)的患者应禁用本品。有研究表明,瑞舒伐他汀肾毒性与其磺酰胺基团及 SLCO1B1 基因密切相关,瑞舒伐他汀在亚洲人的血药浓度与白人相比增加约 2 倍。

因此,两药孰优孰劣,需结合患者年龄、既往史、肾功能、合并用药等情况综合考虑选择。

参考文献:

1.杜海燕,林阳.他汀类药物的研究进展与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析,2011, 11(6).

2.李丹丹,陶 涛.他汀类药物化学结构和理化性质对其药效及药动学特性的影响[J].中国医药工业杂志,2012, 43(6).

3.中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.《中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版)》,中华全科医师杂志 2017,16(1 ).

4.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识[J].中华内科杂志,2015,54(5).

5.周永刚,蓝晓红,孙忠实.循证证据比较他汀类药物的获益与肌病相关风险的新进展[J].中国药学杂志,2015,50(17).

6.中华人民共和国药典 临床用药须知.化学药和生物制品卷.2015年版/国家药典委员会编.北京:人民卫生出版社.

本文来源:医学界神经病学频道

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