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ACOG公告 77号 2007年1月，2011年更新 在过去几十年中，唐氏综合症很多的筛查标记物及方法得到发展。妊娠早期和中期联合超声及血清标记物检测的计算程序已经被评估。而且，根据年龄切割点决定孕妇是否需要接受筛查试验或侵入性诊断试验的策略受到挑战。本文旨在：1）提出和评价在妊娠期选择性非整倍体的筛查应用超声以及血清标记物是最可用的证据。2）在实践中实施唐氏综合症筛查提供实际的建议。 背景 分娩时年龄≥35岁母亲一直以来认为是怀有唐氏综合症胎儿的高危人群。对这些孕妇我们提供遗传咨询以及羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样活检术（CVS）。1984年报道了年龄＜35岁孕妇唐氏综合症的血清生物化学筛查，结果显示母血中甲胎蛋白（AFP）水平低与唐氏综合症之间有关联（1）。20世纪90年代，联合血清绒毛膜促性腺激素（hCG）、游离雌三醇以及AFP提高了唐氏综合症以及18-三体的检出率。唐氏综合症妊娠的血清平均AFP水平的中位数（MoM）降到整倍体妊娠的0.74（2）。在受影响的妊娠中，总体hCG水平是增高的，平均MoM值为0.75，而游离雌三醇的平均MoM值降至0.75（2）。但联合使用所有三种血清学标记物（三联试验）来重新评估母体年龄相关性的唐氏综合症时，唐氏综合症的检出率约为70%，相当于大约每平均5%的孕妇就有一例筛查阳性病例。典型的18-三体胎儿，三个血清学标记物水平均降低。三联试验再联合抑制素A（四联试验）可以将唐氏综合症的检出率提高至80%左右。唐氏综合症妊娠中抑制素A的中位数值增高至1.77MoM（3），但抑制素A并没有用来估计18-三体的发生风险。越来越多地通过生化标记物、超声检查或二者联合对所有妊娠妇女进行筛查，为唐氏综合症个体发生风险提供更为准确的评估方法。由于其高敏感性或高检出率（定义是确定为阳性结果的唐氏综合症百分率）低假阳性率使筛查试验越来越多的被使用，而羊膜穿刺术的临床使用率降低。 20世纪90年代早期及中期，研究发现早期妊娠胎儿颈背部皮下组织内液体积聚的尺寸，也称作胎儿颈项透明层厚度与21-三体发生风险有很强的相关性（4）。现在普遍认为颈项透明层增厚是胎儿许多染色体、基因异常以及结构畸形的早期特征表现。但是，早期研究显示应用颈项透明层测量在唐氏综合症的检出率方面存在变异性，这限制了其在临床的实际应用（5）。如今颈项透明层系统的测量指南已标准化（6），建议包括颈项透明层测量的筛查项目中标准化测量方法的专门培训和检查质量的审核（7）。妊娠早期，另一项超声指标例如鼻骨回声缺失以及三尖瓣返流被认为是唐氏综合症潜在性的筛查试验，但是其临床有效性仍有待商榷。 美国以及英国进行的大规模研究在妊娠早期唐氏综合症筛查方面取得重大突破，论证了当颈项透明层值达到MoM值时，可以联合两项妊娠早期的游离β-hCG及妊娠相关蛋白（PAPP-A）血清学检测筛查唐氏综合症。怀唐氏综合症胎儿的患者妊娠早期游离β-hCG平均值增加到1.98 MoM（8），而且一种由滋养细胞分泌的类似于hCG的糖蛋白PAPP-A，其平均值几乎降低至0.43MoM（9）。妊娠早期检测母体血清中PAPP-A、hCG或游离β-hCG进行唐氏综合症的筛查是有效的，而AFP、游离雌三醇以及抑制素A检测只有在妊娠中期筛查才有效。 |
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