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作者：广东省药学会 中山大学孙逸仙纪念医院增城院区 刘春霞 黄连素大家都很熟悉，相信拉肚子的用过都知道，黄连素味极苦。黄连素又名盐酸小檗碱， 黄连素一直被认为是清热解毒和抗肠道细菌感染的传统良药，最近，黄连素继阿司匹林、二甲双胍被追棒神药以来又一个“神药”，神药黄连素究竟多神？我们一同探个究竟。 一、最新发现：对预防结直肠癌前疾病腺瘤复发有一定的作用！ 1.黄连素可以诱导大肠癌细胞周期阻滞、细胞凋亡和抑制炎症反应的作用,从而抑制大肠癌的发生、发展。 2. 最新研究发现：我国学者在《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》发表的重磅研究显示：黄连素对预防结直肠癌前疾病腺瘤复发有一定的作用！ 二、黄连素抗肝癌、乳腺癌作用 1.黄连素诱导癌细胞凋亡黄连素具有抑制癌细胞转移，抑制癌细胞间及癌细胞与胞外基质黏附，抑制癌细胞增殖，促进癌细胞凋亡以及阻断癌细胞周期的作用。 2.黄连素抗肿瘤活性明确，可通过调节自噬、增敏增效、逆转耐药、抑制肿瘤细胞侵袭及转移、抗血管生成、调控细胞周期、抑制细胞增殖、清除自由基等多种机制参与抗肿瘤过程。 3. 黄连素治疗非酒精性脂肪性肝病：诱导肝癌细胞凋亡, 抑制肝癌细胞增殖., 抗氧化作用于氧化损伤与肝癌的产生息息相关，所以抗氧化作用也是黄连素抗癌作用之一, 诱导癌细胞自噬性死亡。 4.黄连素具有抑制乳腺癌细胞活力，诱导其凋亡的作用。 三、黄连素治疗糖尿病 黄连素治疗Ⅱ型糖尿病：黄连素具有明显的降糖作用，主要通过增加胰岛素敏感性并促进胰岛素分泌，影响葡萄糖的吸收，来达到降血糖作用。 四、黄连素降尿酸 黄连素治疗高尿酸血，黄连素可以明显降低空腹血尿酸水平。 黄连素降尿酸可能有以下几种途径: 1) 增加尿酸排泄． 黄连素可扩张血管，改善血流，增加血尿酸( SUA) 的排泄。 2) 减少尿酸生成．胰岛素抵抗会使尿酸生成增多，而黄连素可以改善胰岛素抵抗状态，从而促使尿酸的生成下降。 3) 能够增加人尿酸盐转运子的活性．人尿酸盐转运子( Humanuratetransporter， hUAT) 与高尿酸血症紧密相关． 有研究发现，低密度脂蛋白胆固醇会抑制hUAT 的基因表达，而黄连素可以降低低密度脂蛋白胆固醇，减少对hUAT 的基因表达抑制，从而增加人尿酸盐转运子的表达及尿酸的排泄，使SUA 水平下降。 五、黄连素治疗多囊卵巢综合征 黄连素联合二甲双胍可以有效降低胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征、肥胖患者的体质量指数和性激素水平，提高排卵率。黄连素在降低腰臀比( WHＲ) 、空腹胰岛素( FINS) 、TC ( 总胆固醇) 及LDL-C( 低密度脂蛋白胆固醇) 水平方面的效果要优于二甲双胍。 黄连素治疗多囊卵巢综合征与以下几个方面相关: 1) 改善胰岛素抵抗。黄连素可以使患者空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数( HOMA-IＲ) 明显下降。 2) 改善患者性激素水平，使性激素水平逐步接近正常。高雄激素血症、黄体生成素( LH) 、黄体生成素/卵泡刺激素比值( LH/FSH) 水平升高是PCOS的内分泌特征． 黄连素可能通过影响下丘脑—垂体—卵巢生殖轴的功能，改善患者的内分泌情况，调节性激素水平，使性激素水平逐渐趋于正常水平。 3) 改善卵巢内环境，促进卵泡发育，提高排卵率。 六、 黄连素治疗阿尔茨海默病 阿尔茨海默病( Alzheimer's disease，AD) 属于一种慢性进行性神经退化性疾病，又叫老年性痴呆，它伴随着行为异常、认知功能障碍、日常生活能力逐渐下降以及社交障碍等临床病症。 黄连素对于阿尔兹海默病的多种作用机制逐渐被发现和报道，其中包括抑制淀粉样蛋白Aβ的沉积，抑制胆碱酯酶、单胺氧化酶的作用，延缓神经炎症和氧化应激的发生等。也许不久的将来，黄连素及其类似物将成为逆转甚至治愈阿尔兹海默病的良药。 七、黄连素防治心血管病 1. 黄连素调节蛋白激酶保护心肌黄连素对心肌的保护作用，可通过上调缺血心肌的蛋白激酶的浓度来实现。 2.黄连素抗血小板保护血管黄连素能够抑制血小板的聚集，减少血液黏稠度，抑制血栓形成，达到预防心脑血管疾病的目的。 黄连素抗血小板聚集作用主要包括以下几个方面：对血小板诱导剂导致的血小板的聚集有抑制作用，能抑制血小板血凝块的收缩作用，也可加速血小板聚集团的解聚。 抗血小板机制如下： （1）黄连素既是钙离子拮抗剂，又是花生四烯酸（AA）代谢抑制剂，抑制AA代谢和胞内Ca2+升高，进而抑制血小板变形、释放、聚集，发挥抗血小板的作用； （2）黄连素能降低血小板内 TXA含量（TXA2途径）、显著增高cAMP含量，明显地抑制血小板激活因子PAF（PAF途径），发挥抗血小板作用。 3. 黄连素治疗心律失常：黄连素治疗室性期前收缩有效，安全性高。黄连素是一种有效的，不良反应轻的抗心律失常药物。 4. 黄连素防治冠心病： 1）黄连素调节钙离子保护心肌钙离子参与凝血过程，参与肌肉收缩过程，并参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌，是骨骼构成的重要元素。黄连素通过控制钙离子从而调控生物代谢。黄连素通过减少心肌细胞膜上的α 肾上腺素受体的数量，从而抑制钙内流，阻断细胞凋亡，而发挥保护心肌细胞的作用。 2）抗心肌缺血及缺血再灌注损伤的保护作用，其机制： （1）黄连素可提高缺血/再灌注损伤后内皮细胞型一氧化氮合酶的活性，提高心肌组织一氧化氮的水平，引起冠状动脉扩张，冠状血流增加，改善心肌供血。 （2）黄连素通过增强机体抗氧自由基的能力，减轻氧自由基对心肌的损害，调节缺血再灌注心肌组织中AMPK活性的表达，而发挥对心肌缺血再灌注损伤保护作用。 （3）黄连素可能通过上调JAK2/STAT3磷酸化水平，发挥抗凋亡作用，保护缺血心肌细胞。 （4）黄连素通过诱导自噬抑制线粒体功能障碍，阻断缺血再灌注损伤中心肌细胞凋亡的信号转导，阻止凋亡程序的执行，减少心肌细胞凋亡，保护缺血心肌细胞。 5. 黄连素治疗血脂异常 黄连素都表现出改善脂类代谢的作用，且能降低总胆固醇( Total cholesterol，TC) 、甘油三酯( Triacylglyceride，TG) 和低密度脂蛋白胆固醇( Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C) 的水平，尤其是黄连素与传统降血脂药联用效果更为明显，黄连素降低LDL-C 的效果比格列吡嗪好，降低甘油三酯和总胆固醇的作用优于二甲双胍和格列吡嗪。 调血脂其调脂作用机理，有研究表明黄连素可以通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）途径抑制肝细胞内脂质的生成，降低血脂。 6.抗动脉粥样硬化（AS）相关炎症 动脉粥样硬化是动脉血管壁的一种慢性炎症反应，相关生长因子和促炎介质，在斑块的生长和炎症反应中扮演重要角色。 7.黄连素与急性冠脉综合症（ACS） 黄连素联合小剂量阿托伐他汀具有与大剂量阿托伐他汀相似的调脂、抗炎、促和外周血循环内皮祖细胞cEPC效应和安全性，对肝功能影响更小。 8. 黄连素治疗高血压病 黄连素降血压机制如下： （1）黄连素是α1受体的竞争性抑制剂，阻断血管内皮上的α1受体，舒张血管而降血压； （2）黄连素可直接兴奋血管内皮上的M受体，扩张血管降低血压； （3）黄连素抑制胆碱酯酶活性，提高突触间隙内的乙酰胆碱（Ach）浓度，Ach兴奋突触前膜M受体，抑制去甲肾上腺素释放，小动脉扩张，血压下降； （4）黄连素阻断β受体，心率减慢，心肌收缩力和心输出量减低，血压下降。 八、黄连素解酒消食经验方 每逢节日喜事多，亲朋好友聚餐喝酒，有时餐后肚子发胀。这时，中药师推荐经验方：饭后口服保济丸1小瓶，黄连素2片，有明显的解酒消食作用。 保济丸由葛根、钩藤、菊花、厚朴、苍术、广藿香、化橘红、白芷、木香等16 味中药组成。其主要功效为解表、祛湿、和中，主用于腹痛吐泻，噎食嗳酸，恶心呕吐，肠胃不适，消化不良，发热头痛等症，是广东地区乃至东南亚华人家庭常备药品之一。现代药理研究表明保济丸具有抑菌、抗炎、镇痛、止泻及对胃肠道功能具有双向调节等作用。 参考文献： [1]褚玉超,刘阳.黄连素治疗2型糖尿病及其并发症作用机制研究进展[J].中医药临床杂志,2019,31(03):408-412. [2]付红星,张志敏,彭文苗,刘兰,饶智国.黄连素抗肿瘤作用的研究进展[J].重庆医学,2018,47(29):3804-3806+3809. [3]宫艺,常惠,沈文娟,高敬书,潘玲文秀,吴效科.黄连素改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究进展[J].世界中西医结合杂志,2017,12(12):1764-1767. [4]高子蕊,初明.黄连素治疗阿尔兹海默病的研究进展[J].转化医学电子杂志,2017,4(11):7-11. [5]胡诚毅,莫志贤.黄连素的药理作用及机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(20):213-219. 以上为“药品安全合作联盟”志愿者的原创作品，如若转载请注明作者和来源！ 【药盾公益】以中国非处方药物协会、中国药学会，中华医学会等共同发起和成立的公益性组织——PSM药品安全合作联盟（公众号：PSMChina），广汇资源，凝聚力量，促进公众用药安全。 |
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