老年性痴呆的基因学研究

科学家仍不清楚到底是什么引发了老年性痴呆（ＡD），但他们越来越深刻意识到基因在这种疾病进程中的作用。

 

基因

所有生物体都由生命的基本单位细胞构成。人体有上百亿个细胞，而大多数细胞都有自己的细胞核。细胞核就象一个指挥中心，它里面装着23对染色体。染色体是一种条带结构，它载有成百上千个基因。人的23对染色体中的每一对都分别来自父亲和母亲。这些染色体上的基因材料被统称为人类基因组。科学家现在相信人类基因组中大约有3万个基因。基因决定着生物体的结构、运转及修复，比如，基因决定人有两只手，两只手都能用来做事情。

但基因单凭自己是不能成什么事的。通常情况下，基因呆在细胞核里，等待其它分子来读取它的信息。这些信息会告诉细胞核什么时候该制造什么样的蛋白质。对任何细胞而言，蛋白质都是最关键的构造单元。骨骼、牙齿、肌肉、血液都由不同的蛋白质生成。可以说，因为有蛋白质，人体才能生长并正常工作。蛋白质的基本构造单元是氨基酸。基因给细胞提供一个蓝图，告诉细胞为了生产某特定蛋白质需要什么样的氨基酸，程序是什么。有时，基因会发生突变，或者基因本身有缺陷，这导致细胞生产错误的蛋白质，从而引起细胞功能失常、疾病、死亡。

科学家正在研究基因和蛋白质。他们希望知道蛋白质在人体中到底是如何工作的。

AD的基因学研究

一些疾病，如胰囊状纤维变性、肌营养不良症、亨廷顿舞蹈症，都属于单基因疾病。也就是说，如果一个人继承了一个致病基因，他就极有可能患上相应的病。AD不是由单个基因引发的，而是几个基因共同作用的结果。而且，这些基因又位于不同的染色体上。

根据发病时间，AD通常被分为两种——早发型AD（65岁前发病）、晚发型AD（65岁后发病）。

早发型AD的基因学研究

早发型AD病例较少，占总病例数的5-7%。这种疾病可在家族间遗传。许多早发型AD由位于染色体1、14或21上的基因突变引发。即使一个人只从父母处继承了这些变异基因中的一个，他也有可能患早发型AD。这在医学上称为常染色体显性遗传。如果父母中的任何一方患有早发型AD，那么他（她）的子女患上此病的机率是50%。

晚发型AD的基因学研究

大多数AD病例都属晚发型的。目前还不知道这种病的发病原因，也未发现它有明显的遗传特征，但在一些家族中，确实存在AD多发的现象。另外，虽然目前还不确定具体致病基因，但遗传确实是一个因素。到目前为止，科学家只确定了一个危险基因。

研究人员现在认定，染色体19上的载脂蛋白e基因（APOE）会加大患晚发型AD的风险。这种基因指令细胞生产一种能提高血流中胆固醇含量的蛋白质。APOE基因有几个基因型，最主要的3个是：

"APOE e2：比较少见。它似乎起着某种保护作用，可减少AD的发生。

"APOE e3：最为普遍。它在AD的发生中起中立作用，即，不增加也不减少发病机率。

"APOE e4：40%的AD患者携带有APOE e4等位基因。研究表明它的存在可能会增加AD的发病风险。但是，继承了APOE e4并不意味着一定会患上AD。它只是个危险因子。

科学家现在正试图从别的染色体上找到晚发型AD的其它遗传风险因子。他们认为这些因子可能位于染色体9、10和12上。

APOE测试在AD诊断中的作用

通过血液检测可以知道一个人继承了那种APOE基因型。但由于APOE e4基因只是一个风险因子，所以即使知道了自己有这种基因，但也不能确定一定就会患上AD。事实上，有些研究人员认为这种筛选手段永远都不会100%精确预测AD的发生。

文章翻译自：

http://www.nia./Alzheimers/Publications/geneticsfs.htm