老年性痴呆的脑病理(一)

老年性痴呆(AD)病人的脑在宏观和微观上均出现明显的形态学改变。肉眼可见脑组织明显萎缩，重量减轻，脑回变薄，脑沟变宽、变深，脑室扩大。但这些改变并非特异性的，有些脑萎缩相当明显的老年人并不出现痴呆症状。AD病人的特征性病理变化是在显微镜下可以看到大量β淀粉样蛋白老年斑和神经原纤维缠结，如用体视学方法可发现一些部位有大量的神经元丢失。

 

β淀粉样蛋白老年斑

 

 

 

β淀粉样蛋白老年斑是指大量堆积在神经细胞周围的蛋白质和细胞物质，主要是不溶性蛋白片段沉积，也叫β淀粉样蛋白，另外还有其它一些蛋白质、神经元残余、非神经元细胞如小胶质细胞（它包围并消化受损的细胞及外来物质），和其它胶质细胞，如星形胶质细胞。

β淀粉样蛋白形成于脑神经细胞内含的一种蛋白——淀粉样前体蛋白（APP）。目前人们通常把APP和细胞膜联系在一起，但还不了解它在细胞内起什么具体作用。如图所示，APP钻出细胞膜，有点像牙签戳穿桔子皮。某种酶将APP裂解成蛋白质残片，这些残片包括β淀粉样蛋白。这些β淀粉样蛋白残片堆积在一起，形成斑块，并最终打乱了海马区和大脑皮层其它区域的正常工作，而海马区主管记忆，并参与其它一些高级心理活动，如思考、问题解决等。

 

1.APP钻出细胞膜

 

2. 某种酶将APP裂解成蛋白质残片.

 

3. β淀粉样蛋白残片堆积在一起，形成斑块.

 

随着年龄的增长，多数人的脑组织里都会出现老年斑，但AD病人的某些脑区里，老年斑的数量很大。多年来，科学家一直认为是老年斑导致了AD病人脑内神经元的所有损伤，但近几年这个观点有所改变。许多科学家现在认为真正的罪魁祸首是ADDL（可扩散配体衍生物Aß-derived diffusible ligands，也叫水溶性齐聚体soluble oligomers）。它是老年斑形成早期阶段的β淀粉样蛋白团。许多科学家同时还认为老年斑其实是受损的大脑为了把有害的β淀粉样蛋白甩出神经元而采取的一种自卫。