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原创 周逊 或许很多朋友已经有所了解，糖皮质激素（如泼尼松片）是治疗肾病的主要方法，用医学专术语来说“糖皮质激素主要抑制核因子(NF—KB)信号转导介导的炎症反应”。比如肾病中的常见疾病——IgA肾病的治疗，糖皮质激素具有良好的临床效果，它通过抑制炎症，抑制免疫反应，影响肾小球基底膜通透性等发挥利尿、消除蛋白尿等作用。然而，治肾病降蛋白主要药物单用糖皮质激素仍然不能解决大多数问题。  肾为先今天谈到的“多靶点疗法”，治疗肾病真正的利器，这才是肾病最好的治疗方案，它不仅近期效果好，远期效果也不错，简单地说那就是：复发率更低、进展为尿毒症的机率更小。 1.糖皮质激素是如何发挥作用的? 糖皮质激素是通过结合细胞内糖皮质激素受体而发挥治疗作用。它有抗炎与免疫抑制作用、以及保护肾小球足细胞作用。因为肾小球足细胞损伤可表现为严重的蛋白尿，而持续的足细胞损伤可导致肾小球和肾功能的不可逆转性损害，最终导致肾衰竭。目前糖皮质激素仍然是治疗以蛋白尿为主要表现的肾小球疾病的主要方法，通过与特异性糖皮质激素受体结合发挥深远的作用。 2.治肾病降蛋白保肾脏,糖皮质激素该如何使用? 治疗IgA肾病，糖皮质激素可减少蛋白尿，并且可以明显降低终末期肾衰竭的风险。虽然长期激素治疗的效果高于标准治疗和短期治疗，但是激素的大剂量与短期治疗可产生显著的肾脏保护作用，而低剂量与长期使用激素则没有肾脏保护作用。以IgA肾病为例，权威指南建议，糖皮质激素的应用只有在下面几种情况下考虑使用： ①对于经过3—6个月最佳支持治疗后，24小时尿蛋白仍然持续≥1 g，而且肾小球滤过率（GFR）大于50 mL／min的患者，建议可以接受6个月的糖皮质激素治疗。 ②对于临床上表现为肾病综合征而病理表现为微小病变肾病和IgA肾病并存的患者，可以按照微小病变肾病的治疗原则应用糖皮质激素。 ③新月体性IgA肾病或伴有肾功能急速下降的患者，可以考虑糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。  3.糖皮质激素联合不同种类的免疫抑制剂治疗效果更好吗? 当然！糖皮质激素联合不同种类的免疫抑制剂治疗包括IgA肾病在内的某些肾病（如膜性肾病、微小病变肾病及局灶节段性肾小球硬化等），糖皮质激素联合不同种类的免疫抑制剂对原发性肾病综合征的治疗效果优于单纯使用激素。肾衰竭风险较高的肾病患者，如果单纯使用激素治疗无效时，则可考虑联合免疫抑制剂治疗。已有证据表明，联合糖皮质激素和环磷酰胺治疗会使肾衰竭风险非常高的肾病患者明显受益。也有证据表明，激素联合来氟米特、霉酚酸酯、他克莫司及硫唑嘌呤等在治疗IgA肾病与肾病综合征时可提高临床效果。 4.多靶点治疗的其他药物还有哪些? 以IgA肾病为例，其治疗方法除激素与免疫抑制剂之外，还包括沙坦类或普利类药物、鱼油、抗血小板药物、扁桃体切除、尿激酶、他汀类降脂药、促肾上腺皮质激素、利妥昔单抗、英夫利昔单抗及中医中药等。其中沙坦类或普利类药物对保护肾脏和减少蛋白尿具有统计学意义。而阿利吉仑是一种相对较新的口服直接肾素抑制剂（第二代肾素抑制剂），已被用于治疗高血压和糖尿病肾病，也可用于其它肾脏疾病减少蛋白尿的治疗，等等。 6.多靶点疗法小结 单一疗法的局限性可以通过多方面攻击疾病系统来克服，而多靶点药物联合治疗更有效。应用不同作用机制的药物作用于肾脏疾病不同环节以达到协同作用和最佳治疗效果称之为多靶点药物治疗。近年来，越来越多的人注意到多点靶向治疗的必要性与益处，同时也将更广泛地造福于更多的肾病朋友。 文章来源于【肾为先】微信公众号 |
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