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中国2型糖尿病基层诊疗指南(2019年版)

 尚振奇 2020-01-18

我国2型糖尿病的患病率为10.4%,男性和女性患病率分别为11.1%和9.6%,男性高于女性。肥胖和超重人群的糖尿病患病率显著增加。空腹静脉血浆葡萄糖(简称空腹血糖)和口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)负荷后2 h血糖是诊断2型糖尿病的主要指标。其治疗是以生活方式干预结合控制体重、降糖、降压、调脂、抗血小板治疗等多方面的综合管理。本指南内容较多,仅分享治疗部分。

治疗部分

2型糖尿病治疗的近期目标是控制高血糖、纠正代谢紊乱,消除症状,防止出现急性代谢并发症;远期目标是预防各种慢性并发症,提高糖尿病患者的生命质量和延长寿命。

患者的综合治疗包括降血糖、降血压、调血脂、抗血小板、控制体重和改善生活方式等。降糖治疗包括:控制饮食、合理运动、监测血糖、糖尿病教育和应用降糖药物等综合性治疗措施。须注意,生活方式干预是2型糖尿病的基础治疗措施,应贯穿于糖尿病治疗的始终。

(一)治疗目标

基层医生不仅要努力提高糖尿病患者的血糖管理达标率,还应强调血压、血脂、蛋白尿等多种危险因素的综合控制,争取联合达标。综合控制目标见表2

建议根据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症或合并症的病情严重程度等制定个体化的控制目标。HbA1c分层目标建议见表3

(二)非药物治疗

1.医学营养治疗:

医学营养治疗是糖尿病的基础治疗。合理膳食模式是以谷类食物为主,高膳食纤维、低盐、低糖、低脂肪摄入的多样化膳食。建议主食定量,粗细搭配,减少精制碳水化合物、酒精和含糖饮料的摄入。定时定量进餐,控制进餐速度,养成先吃蔬菜、最后吃主食进餐顺序的习惯[9]

注意维持理想体重(kg)=身高(cm)-105;每日摄入总热量:休息时25~30 kcal/kg,轻体力劳动时30~35 kcal/kg,中体力劳动时35~40 kcal/kg,重体力劳动时>40 kcal/kg;脂肪占总热量<30%,碳水化合物占总热量的50%~65%,蛋白质占总热量的15%~20%[4,10]。实践中需要根据患者具体情况予以适当调整,超重、肥胖者可以适度减少摄入总热量。

具体建议:

(1)谷薯类粗细搭配,成人每日摄入250~400 g为宜,其中全谷物和杂豆类50~150 g,薯类50~100 g。

(2)餐餐有蔬菜,保证每天摄入300~500 g,深色蔬菜占1/2以上。

(3)肉蛋鱼禽类每日120~200 g,优先选择鲜活的鱼和禽,吃鸡蛋不弃蛋黄,少吃肥肉、烟熏和腌制肉等加工肉类制品。

(4)烹调油每日25~30 g(约3小汤勺)。

(5)食盐<6 g/d(约一啤酒瓶盖),限制含盐量高的酱油、咸菜、酱豆腐等[11]

2.运动治疗:

运动锻炼建议以中等强度[50%~70%最大心率(220-年龄),运动时应使心率和呼吸加快但不急促]的有氧运动(如快走、骑车、打太极拳等)为主,每周至少150 min。

当空腹血糖>16.7 mmol/L、反复低血糖或血糖波动较大、有严重急慢性并发症等情况时,应禁忌运动,病情控制稳定后可逐步恢复运动[4]

(三)降糖药物治疗

如果单纯生活方式干预3个月不能使血糖控制达标,应开始药物治疗。

降糖药物分口服类和注射类,注射类包括胰岛素和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。

2型糖尿病患者治疗简易路径见图1[4]。如无禁忌证,二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。不适合二甲双胍治疗者可选择α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂。

注:a血糖控制目标见表2

图1 2型糖尿病高血糖治疗简易路径[4]

1.口服降糖药:

常用口服降糖药主要为双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等。其剂量、范围和作用时间见表4

2.胰岛素:

胰岛素是控制高血糖的重要手段。

根据来源和化学结构的不同可分为:动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。

根据作用特点的差异可分为:超短效胰岛素类似物、常规(短效)胰岛素(RI)、中效胰岛素(NPH)、长效胰岛素(PZI)、长效胰岛素类似物、预混胰岛素和预混胰岛素类似物,见表5

胰岛素的治疗方案包括:起始治疗方案和多次注射方案。根据血糖水平调整用量,每3~5天调整1次,每次调整1~4 U,直至血糖达标。

(1)胰岛素启用原则:

①新发2型糖尿病如有明显的高血糖症状、发生酮症或酮症酸中毒、高渗高血糖综合征。

②新诊断糖尿病患者与1型糖尿病鉴别困难时。

③ 2型糖尿病患者经过生活方式和口服降糖药联合治疗3个月,若血糖仍未达到控制目标。

④对于HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1 mmol/L同时伴明显高血糖症状的新诊断2型糖尿病患者可考虑实施短期(2周至3个月)胰岛素强化治疗。

⑤一般经较大剂量多种口服降糖药物联合治疗后仍HbA1c>7.0%。

⑥糖尿病过程中,出现无明显诱因的体重显著下降。

(2)胰岛素起始治疗方案:

2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗3个月后,若血糖仍未达到控制目标,应及时开始胰岛素治疗。起始1~2次/d。

①基础胰岛素起始:在睡前用中效/长效胰岛素类似物0.1~0.3 U·kg-1·d-1,当仅使用基础胰岛素治疗时,可保留原有各种口服降糖药物,不必停用胰岛素促泌剂。

②预混胰岛素起始:根据患者血糖水平,可选择1~2次/d的注射方案。当HbA1c比较高时,2次/d注射,通常需停用胰岛素促泌剂。

ⓐ每日1次方案:晚餐前注射,起始剂量0.2 U·kg-1·d-1,根据空腹血糖调整胰岛素用量。

ⓑ每日2次方案:起始剂量0.2~0.4 U·kg-1·d-1,按1∶1的比例分配到早餐前和晚餐前,根据空腹和晚餐前血糖分别调整晚餐前和早餐前的胰岛素用量,直至血糖达标。

(3)胰岛素多次注射方案:

①多次皮下注射胰岛素:在胰岛素起始治疗基础上,经充分剂量调整,若血糖水平仍未达标或反复出现低血糖,可采用餐时+基础胰岛素(2~4次/d)或预混胰岛素(2~3次/d)进行胰岛素强化治疗。

ⓐ餐时+基础胰岛素:开始使用本方案时,可在基础胰岛素的基础上采用仅在一餐前(如主餐)加用餐时胰岛素,之后根据血糖控制情况决定是否在其他餐前加用餐时胰岛素。根据睡前和餐前血糖水平分别调整睡前和餐前胰岛素用量。

ⓑ预混胰岛素:2~3次/d,根据睡前和三餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整。

②持续皮下胰岛素输注(CSII):CSII是胰岛素强化治疗的一种形式,需要使用胰岛素泵来实施。

③短期胰岛素强化治疗:对HbA1c≥9%或空腹血糖≥ 11.1 mmol/L伴明显高血糖症状的新诊断2型糖尿病患者可实施短期胰岛素强化治疗。

3.GLP-1受体激动剂:

该药能有效降低血糖,并有显著降低体重和改善甘油三酯、血压的作用。单独使用无明显增加低血糖发生的风险。目前常用的有艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和贝那鲁肽,均需皮下注射,见表6

4.使用降糖药的主要注意事项:

在使用降糖药物前须详细阅读药品说明书。避免同时应用同一作用机制药物,不同作用机制的药物可2种或3种联合应用。

(1)双胍类药物:禁用于肾功能不全[血肌酐水平男性>132.6 μmol/L,女性>123.8 μmol/L或估算的肾小球滤过率(eGFR)<45 ml·min-1·(1.73 m2-1][12,13]、肝功能不全、严重感染、缺氧、接受大手术、酗酒者等;如患者进行造影检查,需使用碘化对比剂(造影剂)时,应暂时停用二甲双胍;长期服用者注意维生素B12缺乏的可能性。主要不良反应:胃肠道反应[6]

(2)胰岛素促泌剂(磺脲类和格列奈类):禁用于已明确诊断的1型糖尿病患者、2型糖尿病伴酮症酸中毒、感染、外伤、重大手术等应激情况、严重肝肾功能不全、对该类药物过敏或有严重不良反应者。主要不良反应:低血糖和体重增加[6]

(3)噻唑烷二酮类药物:禁用于有心力衰竭(纽约心脏协会心功能分级Ⅱ级以上者)、活动性肝病或转氨酶升高>正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者。主要不良反应:体重增加和水肿;增加骨折和心力衰竭发生的风险[6]

(4)α-糖苷酶抑制剂:禁用于有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者、有因肠胀气可能恶化的疾患(如严重疝气、肠梗阻和肠溃疡)者、对该类药物过敏者等。使用该药若出现低血糖,需使用葡萄糖或蜂蜜,而蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。主要不良反应:胃肠道反应如腹胀、排气等[6]

(5)肾功能不全者,有条件时使用胰岛素;若用口服药,注意选择使用经肾脏排泄少的种类,如格列喹酮、利格列汀、瑞格列奈等[13]

(6)胰岛素注射:注射时间一般建议餐前30 min注射,而胰岛素类似物起效时间较短,一般推荐注射毕即进食,必要时也可餐后即刻注射。基础胰岛素通常在睡前注射。注射部位要经常轮换,避免1个月内重复使用同一注射点。

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