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对于绝大部分女性来说，化妆品、防晒霜已经成为了日常生活中必不可少的一部分，这些产品里常常会或多或少的添加各种不益健康的化学物质。 近日，Prabin Dhangada Majhi等人研究发现，化妆品和防晒霜中常见化学物质二苯甲酮-3（BP-3）和对羟基苯甲酸丙酯（PP），在极低浓度下会也会造成乳腺细胞的DNA损伤，而同样的剂量并不会对其他细胞造成伤害。该研究发表在《Environmental Health Perspectives》。 研究人员使用人乳腺上皮细胞进行实验，在17β-雌二醇（E2）、BP-3和PP处理细胞后，用γ-H2AX和53BP1抗体免疫染色，检测其DNA损伤；用荧光素酶法和基因表达测定雌激素反应；用DNA:RNA杂交特异性S9.6抗体测定R环的形成。 随后在卵巢切除的小鼠中进行了短期暴露实验，并对小鼠乳腺上皮细胞进行免疫组化染色，定量检测R环和DNA损伤。 结果发现，浓度为1μM和5μM的BP-3或PP以ERα（雌激素受体）依赖的方式增加了乳腺上皮细胞的DNA损伤程度。但在1μM和5μM浓度下，BP-3和PP对靶基因的反式激活作用有限。 当ERα被引入时，BP-3和PP暴露引起正常人乳腺上皮细胞系R环的形成，BP-3和PP对小鼠乳腺上皮细胞的R环和DNA损伤也有影响。 该研究表明，雌激素受体的乳腺细胞DNA损伤发生在刺激增殖或基因表达所需浓度的1/10至1/30之间，风险可能比我们之前所了解的要低。 作者表示，BP-3是一种有效的防晒霜，使用它可预防皮肤癌，但患乳腺癌的女性或有雌激素受体阳性史的女性却会受到防晒霜的严重危害。但对没有雌激素受体的细胞，并不会产生损伤作用。 文章链接： 乳酸是无氧代谢产物，当机体组织的能量无法通过有氧呼吸得到满足，如组织无法获得足够的氧以及无法足够快地处理氧的情况下，乳酸的浓度便会升高。 近日，Iñigo San-Millán等人研究发现，体内乳酸充当着一种催化剂，在突变细胞中触发癌症形成过程，促使突变的细胞发生癌变，以促进癌症的形成。该研究发表在《Frontiersin Oncology》。 一个世纪前，人们首次描述了乳酸在癌症中的作用，当时诺贝尔奖得主奥托·沃伯格(OttoWarburg)发现，癌细胞的特征不仅在于它们消耗葡萄糖的速度，还在于乳酸量的显著增加。但乳酸到底在癌症中是如何运作仍然是个谜！ 研究人员让人类乳腺癌细胞接触葡萄糖，产生乳酸，发现乳酸可使参与乳腺癌的所有主要突变基因的表达增加了150%~800%。 该研究表明乳酸是癌症一个关键的触发因素。癌细胞中的乳酸似乎是阻止免疫系统攻击癌细胞的关键因素。此外，研究团队在其他癌症中复制该项研究，并在小细胞肺癌中发现了类似的结果。 作者表示，乳酸过去被认为是一种代谢废弃物，但该结果证明它是一个与癌症有关的重要信号分子。 其实我们在运动后肌肉也会产生乳酸，具有改善身体健康的积极特性，很快就被去除。而癌症所产生的乳酸与之不同，它会保持不变，不断产生，并起到催化作用，将基因突变的细胞激活为癌细胞。 该研究在代谢水平上为更好地理解了癌症形成打开了一扇崭新大门。也意味着我们可能用新的疗法锁定乳酸，朝着消除癌症迈进一大步。 文章链接： 胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，具有明显的肿瘤内异质性和不良预后等特点。目前手术切除仍是PDAC治疗的主要方法，但只有10%~15%的患者符合手术切除的条件。科学家们一直致力于寻找胰腺癌的治疗新方法。 近日，英国科学家发现了一种杀死胰腺癌细胞的新方法：敲掉或者抑制能为细胞表面钙泵提供能量的发生器（PKM2），可阻断癌细胞的能量供应从而导致胰腺癌细胞因钙的不可逆积累而中毒死亡。该研究发表在《British Journal of Cancer》。 该研究发现胰腺癌细胞有一种独特的方式从糖中提取能量，为其钙泵提供能量。与胰腺癌患者健康组织相比，一种名为PKM2的特殊酶在胰腺癌细胞中的含量明显升高。此外肿瘤中PKM2的数量与患者的生存率差相关，表明PKM2与胰腺癌的发生相关。 随后研究人员在实验室胰腺癌细胞中进行实验，探究PKM2如何影响胰腺癌。研究人员敲低胰腺癌细胞中的PKM2基因，同时使用天然的PKM2阻滞剂（shikonin），阻止癌细胞中PKM2的表达。 发现在处理后的几个小时内就可以有效地杀死胰腺癌细胞。同时处理过的细胞耗尽了胰腺癌细胞内的能量，导致钙泵的失效和钙的毒性升高，从而抑制癌细胞的生长和迁移，阻止癌症的扩散。 PKM2阻滞剂在实验室被证实有效，但是否适用于临床还不得而知。研究人员表示，后续他们将寻找对PKM2和其他靶向类似产能酶的药物更为特异的药物，并研究这种方法是否可以发展成为治疗胰腺癌的新疗法。 文章链接： 说到核桃，大部分人想到的就是“补脑”，因其形状似大脑，故大家总认为它能“以形补形”。的确，核桃不仅仅是一种美味的小吃，有益大脑，还能促进肠道中有益健康的细菌！ 近日，Alyssa M Tindall等人研究发现，我们经常吃的核桃会增加体内某些促进健康的细菌，且这些肠道细菌的变化可改善某些心脏病危险因素。该研究发表在《Journal of Nutrition》。 本研究共招募了42名超重或肥胖的参与者，年龄在30岁至65岁之间。研究开始之前，参与者在美国日常饮食模式中生活两周。随后被随机分为三组：第一组为含有全核桃的饮食，第二组为含有等量的α-亚麻酸（ALA）和不含核桃的多不饱和脂肪酸，最后一组是用部分油酸代替不含核桃的等量ALA。所有这些饮食都含有较少的饱和脂肪。 在这三种饮食中，核桃或植物油取代了饱和脂肪，所有参与者在每种饮食模式中进食六周。为了分析胃肠道中的细菌，研究人员在参与者饮食前72小时和三个饮食周期中的每一个阶段收集其粪便样本。 结果发现，核桃饮食丰富了肠道细菌，这些细菌对健康有好处。肠道细菌的变化与心脏病的危险因素之间存在显著的关联，其中Eubacterium eligen与几种不同的血压指标的变化成反比关系，表明Eubacterium eligen可减少这些危险因素。 作者表示，该研究表明坚果特别是核桃可能会改善人体肠道健康，进而改善某些心脏病危险因素，接下来他们将扩大这一范围，探究其具体机制如何。 文章链接： 由于血液中稳定的形态，循环微RNA(MiRNAs)在许多癌症中被认为是一种很有前途的新的微创生物标志物。然而，鼻咽癌miRNAs的现有数据相对有限。 近日，发表在《Clinica Chimica Acta》上的一篇文章表明，循环中miR-214-3p可作为预测鼻咽癌患者复发或转移的无创生物标志物。 研究人员根据GEO数据库和先前发表的报道，通过微阵列分析筛选出21例调控失调的miRNAs，包括20例鼻咽癌和10例对照组标本。 用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）的方法在训练和验证集中检测和验证失调的miRNA。miR-214-3p与鼻咽癌患者临床病理特征、动态变化及对鼻咽癌复发或转移的预测价值的关系。 结果通过基因芯片分析，发现鼻咽癌标本中有7个miRNAs与健康对照组相比有显著变化。其中MiR-214-3p在qRT-PCR中表达最为显著，且miR-214-3p的表达与UICC分期、NPC复发转移密切相关。 鼻咽癌患者治疗后随访期间miR-214-3p表达逐渐下降。复发或转移的患者在同一时间点血浆miR-214-3p水平较高。应用Kaplan-Meier生存曲线分析，发现高表达miR-214-3p与鼻咽癌复发或转移显著相关。 该研究结果表明鼻咽癌患者中，miR-214-3p可作为其复发或转移的无创生物标志物。 第 34 期前沿报道到此结束 编辑：唐强虎 审校：方琪 |
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